黄连对2型糖尿病大鼠胰腺脂毒性及内质网应激相关蛋白表达的影响

詹玫琦， 周珊珊， 万晓刚

（1.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州 510450；2.湖北中医药大学，湖北武汉 430065；3.广州中医药大学第一附属医院，广东广州 510405）

肥胖已成为2 型糖尿病发病的危险因素之一。肥胖导致脂肪组织中脂肪含量增加、游离脂肪酸（NEFA）清除率降低，从而促使机体循环中的NEFA浓度升高[1]，长期高水平的NEFA在非脂肪组织（如胰腺、骨骼肌、肝脏）中对葡萄糖稳态的毒害作用被称为脂毒性[2]。已有越来越多的研究表明，脂毒性参与2型糖尿病的发病机制，并与大血管相关的糖尿病并发症（如冠心病、中风等）密切相关[3]。中药黄连运用于治疗糖尿病（消渴）已有1 400多年历史[4]，既往临床研究亦证明了黄连具有改善糖脂代谢紊乱的作用[5-6]。现代药理研究报道，在中药黄连中已发现100 多种有效成分[7]，其中，小檗碱[8-9]、黄连碱[10]、黄连多糖[11]等能通过多种信号通路改善2型糖尿病糖脂代谢紊乱，减轻糖毒性作用，但黄连对于脂毒性的作用机制尚不明确。为此，本研究通过建立高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立2 型糖尿病大鼠模型，研究黄连对2型糖尿病大鼠胰腺脂毒性的调控作用，并探讨其相关内质网应激机制，现将研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1实验动物SPF级健康雄性Wistar大鼠100只，体质量（140 ± 20）g，购于湖北省实验动物研究中心，许可证号：SCXK（鄂）2015-0018。饲养在湖北中医药大学SPF 级动物实验室内，室温为（25±3）℃，相对湿度为（55±5）℃，12 h 光照周期，自由进食饮水。本实验获得湖北中医药大学动物伦理委员会批准。……