肾气丸对膝骨性关节炎模型大鼠炎症因子和软骨基质的影响

李梓灏， 黄刚， 严伟健， 胡赢， 谢家豪

（1.广州中医药大学第二临床医学院，广东广州 510006；2.南方医科大学中西医结合医院，广东广州 510000）

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种以膝关节软骨基质降解、软骨退变、滑膜无菌性炎症以及继发骨赘形成为主要特征的慢性退行性病变[1]，主要表现为膝关节疼痛、肿胀畸形、活动受限，是中老年人群除心脑血管疾病以外致残的最主要原因[2]。调查显示，我国中老年人群KOA的发病率为12%～15%，女性高于男性[3]。随着我国步入老龄化社会，KOA 的发病率和致残率呈现直线上升的趋势，不仅影响患者的生活质量，也对家庭和社会造成严重的负担。研究发现，肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素9（IL-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、Ⅱ型胶原、雌二醇（E2）在KOA 的发生、发展中起到至关重要的作用[4-7]。中医学认为KOA 的核心病机是肝肾亏虚。肾气丸出自《金匮要略》，具有补益肝肾的功效，本团队临床应用肾气丸治疗KOA 患者，发现其可降低患者血清炎症因子水平，改善膝关节功能，缓解膝关节疼痛，增加膝关节活动度，提高生活质量，但其具体机制尚不明确。因此，本研究建立了KOA 大鼠模型，观察肾气丸对KOA 大鼠膝关节宽度、膝关节被动活动度、滑膜厚度、压痛阈值、热痛阈值和关节软骨中的TNF-α、IL-1β、IL-9、MMP-3、MMP-9、Ⅱ型胶原、E2 的影响，以期阐明肾气丸防治KOA 的作用和机制，现将研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1实验动物清洁级健康SD 大鼠40 只，体质量（210±10）g，由广东省医学实验动物中心提供，动物质量合格证号：SCXK（粤）2018-0002。本实验于广东省中医院中医药科学院动物实验中心进行，饲养环境：温度20 ～25 ℃，湿度40%～60%，光照周期12 h/12 h。……