N6-甲基腺苷修饰在卵母细胞发育过程中作用机制的研究进展

李艳梅，王乃辉，孙小燕，张学红

(1.兰州大学第一医院，兰州 730000；2.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；3.甘肃省生殖医学与胚胎重点实验室，兰州 730000)

近年来，真核生物中发现的RNA修饰已超过150多种，其中N6-甲基腺苷(m6A)是最常见、最丰富和最保守的修饰方式，并且以一种动态、可逆的方式调节细胞内mRNA的甲基化水平[1]。甲基转移酶、去甲基酶和甲基结合蛋白共同调节m6A的动态可逆修饰。其中，m6A甲基转移酶包括：甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、甲基转移酶样蛋白14(METTL14)、Wilms肿瘤抑制因子(WT1)相关蛋白(WTAP)、RNA结合基序蛋白15(RBM15)、类病毒m6A甲基转移酶(VIRMA/KIAA1429)，称为“写入者”(Writer)；去甲基化酶包括：脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)、ALKB同源物5(ALKBH5)，称为“擦除器”(Eraser)；m6A甲基结合蛋白包括：YTH结构域家族蛋白(YTHDC1/2、YTHDF1/2/3)、胰岛素样生长因子mRNA结合蛋白(IGF2BP1/2/3)，称为“解读器”(Reader)。越来越多的证据表明，m6A修饰通过影响RNA的正常代谢过程，如剪接[2]、翻译[3]、稳定[4]和降解[5]等，从而参与调控多种疾病的发生发展[6-8]。

卵母细胞发育过程分为生长、成熟和排卵3个不同的阶段。生发泡破裂(GVBD)通常被认为是卵母细胞成熟的一个标志。在哺乳动物中，卵母细胞停滞在减数分裂前期直到青春期，然后，在神经、激素和分子信号的联合调控下，发育成熟的生发囊泡卵母细胞(GV)恢复减数分裂并发生GVBD；随后，同源染色体配对，微管在减数分裂中期Ⅰ(MI)组装成双极纺锤体，同源染色体附着于纺锤体并在纺锤丝的牵拉下作为第1极体从卵母细胞排出，完成第1个减数分裂周期；之后，卵母细胞进入第2个减数分裂周期，并在减数分裂中期Ⅱ(MⅡ)再次停止；……