错配修复蛋白MLH1、MSH2、PMS2、MSH6及p53在结直肠癌中的表达及意义

潘思琼，陆奉科 ，李山

1.广西医科大学第一临床医学院，广西 南宁 530021；2.广西医科大学第四附属医院病理科，广西 柳州 545000；3.柳州市妇幼保健院输血科，广西 柳州 545000

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是消化道较为常见的恶性肿瘤之一，发病率位居全球恶性肿瘤第三位，也是中国癌症死亡的第二大原因[1]。在欧洲，2018 年估计有38.8 万例新发病例和17.4 万例相关死亡病例。我国每年新增病例超过25 万例，约14 万患者死于CRC[2]。研究报道，10%～20%的散发性结直肠癌与DNA 错配修复蛋白(mismatch repair proteins，MMRP)功能的损伤有关，错配修复缺陷导致遗传不稳定，即微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)[3]。约 40%的 CRC 病例中发现 p53 突变，p53 突变体可获得加速恶性进展、增加肿瘤侵袭和转移功能，在CRC 发育过程中可以发挥一个非常重要的作用。本研究采用免疫组织化学方法对结直肠癌组织标本中错配修复蛋白(MLH1、MSH2、PMS2、MSH6)和p53 进行检测，分析其与临床病理特征之间的关系，为结直肠癌的临床治疗和预后评价提供一个有效的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集广西医科大学第四附属医院2019 年1 月至2020 年6 月经病理确诊的结直肠癌标本261例，标本术前均未经过化疗或放疗，所有患者有较完整的临床资料。其中男性162 例，女性99 例；年龄29～92岁，中位年龄62岁。本研究受医院医学伦理委员会认可。

1.2 主要试剂 鼠单抗MLH1、鼠单抗MSH2、兔单抗MSH6、兔单抗PMS2及鼠单抗p53均购自福州迈新公司，磷酸盐缓冲液(PBS)、MaxVision-HRP 鼠/兔免疫显色试剂、DAB显色液均由病理科提供。

1.3 方法 所有标本经10%中性福尔马林进行固定，脱水，石蜡包埋，选取4 μm 切片，经65℃烤片……