LncRNA MEG 3通过抑制HIF1α的表达降低胶质瘤 U251细胞的增殖与侵袭能力

罗奇志，张 帆，李 威，王 芳，邬力祥，黄柏胜

中南大学基础医学院1免疫学系，2生理学系，湖南 长沙 410008

胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，发病机制仍然不清楚，其恶性表型的发生发展与肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成相关基因表达等复杂过程有关。胶质瘤具有独特的侵袭性从而影响其有效治疗［1］，中位生存期仅14.6月［2］。近年来长链非编码RNA（lncRNA）作为一个重要的分子在生物调控中得到广泛的关注［3-4］，lncRNA为长度大于200nt的非编码RNA，几乎不具有蛋白编码能力［5］，肿瘤抑制因子母系表达基因3（MEG3）是lncRNA的一种，定位于染色体14q32。MEG3通过靶向Rac1抑制甲状腺癌的迁移和侵袭，通过调控BMP4而促进间充质干细胞的成骨分化，下调MEG3的表达促进膀胱癌细胞的增殖［6］。lncRNA在胶质瘤中发挥广泛的作用，lncRNAXIST通过miR-133a/SOX4促进胶质瘤的增殖和转移［7］；MEG3可通过各种信号通路抑制胶质瘤等肿瘤的发生发展［8-10］，MEG3可作为一个强有力的生物标志物和预后指标［11］。缺氧诱导因子1α（HIF1α）是肿瘤细胞的主要生存因子，在许多肿瘤细胞中高表达，介导肿瘤血管和淋巴适应缺氧环境。HIF1α可增强肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移而促进肿瘤的血管形成［12］，在肿瘤的放疗、化疗失敏感性及预后不良等方面均发挥关键作用［13］。然而，胶质瘤中MEG3作用的靶点及机制尚未阐明，胶质瘤中MEG3能否通过调控HIF1α的表达，从而影响胶质瘤细胞的生长和侵袭，目前尚无相关文献报道。因此，本研究探讨U251细胞中MEG3与HIF1α的表达水平，研究MEG3对HIF1α表达的影响，揭示U251细胞的增殖和侵袭与MEG3调控HIF1α的表达相关，研究结果可能将MEG3作为胶质瘤的临床治疗提供潜在的分子靶点。……