氟对成骨细胞Saos-2 DNA甲基化的影响

秦 纹，马 红，张美林，陈 龙，张美玉，钟近洁

(1新疆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室，乌鲁木齐830054；2乌鲁木齐市血液中心830011；3新疆医科大学基础医学院机能中心，乌鲁木齐830054；4浙江大学紫金港校区医学院，杭州310000)

地方性氟中毒流行于中国的许多省区，新疆也是流行的主要地区之一。其在该地区主要表现为饮水型氟中毒。发生此病的最主要原因是水中的氟离子含量超标并长期饮用这种氟超标的水，研究证实:人体每天摄入的氟在4mg 以上就可引起慢性氟中毒[1]。氟主要作用于人体的骨组织，引起骨发损伤，它的基本病征是氟斑牙（儿童）和氟骨症（成人）[2]。虽然已清楚氟中毒的发病原因，对发病机制的研究有了一些进展，但它的发病机制的复杂性远远超出我们的想象，至今尚不完全清楚。近年来表观遗传学成为各个学科领域的研究热点，DNA 甲基化的研究成为表观遗传学和表观基因组学中的重中之重；DNA 甲基化是在酶（DNA 甲基化转移酶）的作用下，在基因组CpG 二核苷酸的胞嘧啶5"碳位共价键结合一个甲基基团[3-4]。体内外研究证实:少量的氟对机体是有利的，能促进成骨细胞的增殖，但过量的氟则会起到反作用，对机体有害，因为过量的氟会使成骨细胞的增殖受到不同程度的抑制[5]。除此之外，研究表明氟能进一步影响细胞DNA 使其甲基化的状态发生变化，进一步导致表观遗传模式变化[6]。本研究在建立成骨细胞氟中毒模型的基础上检测不同剂量的氟对成骨细胞甲基化程度的影响以及骨基因mRNA 转录表达的情况。……