chemerin、NGAL在妊娠期糖尿病患者中的表达及意义

付竹梅 刘国杰王培英马振芝 郭 永

1.潍坊市妇幼保健院,山东 潍坊 261000 2.潍坊市人民医院,山东 潍坊 261000

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常见的合并症，可引发各类母婴并发症，导致不良妊娠结局。目前GDM的发病机制尚不完全明确，认为与胰岛素抵抗(IR)有关，新近研究发现内脂素、趋化素(chemerin)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等脂肪细胞因子参与IR，在2型糖尿病的发病中具有重要作用[1]。鉴于此，本文从蛋白质表达水平观察chemerin、NGAL水平，对2018.01～2019.12接收的42例GDM患者及42例糖耐量正常(NGT)孕妇进行研究，观察两组胎盘组织中的表达水平，探讨这两种脂肪细胞因子在GDM发病过程中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 将将2018.01～2019.12本院接收的42例GDM患者(GDM组)及42例糖耐量正常孕妇(NGT组)作为研究对象。GDM组：孕龄22～34岁，平均(26.32±2.81)岁；孕周37～41周，平均(39.12±0.58)周；阴道分娩37例，剖宫产5例。NGT组：孕龄21～34岁，平均(26.19±2.77)岁；孕周37～42周，平均(39.25±0.63)周；阴道分娩35例，剖宫产7例。两组基础资料无显著差异(P>0.05)，具有比较价值。

1.2方法 于胎盘娩出后10min内，取胎盘母体面中央，并避开钙化、坏死部位，剪取约1cm×1cm×1cm大小的胎盘组织，共3块，经灭菌生理盐水漂洗后放置于冻存管内，迅速转移至液氮内，于-80℃环境下保存；取胎盘组织约50mg，采用蛋白免疫印迹法检测胎盘组织中chemerin、NGAL蛋白表达水平：根据蛋白裂解液说明书进行胎盘组织中的蛋白提液、浓缩；chemerin蛋白、NGAL蛋白电泳后转移至PVDF膜；牛奶封闭液封闭2h，加入稀释NGAL单克隆抗体，于4℃环境下孵育过夜；TBST洗膜，加二抗，室温孵育1h；TBST洗膜，于暗室内将发光液滴于PVDF膜，并用塑料膜包裹，置于化学发光仪摄影匣内进行电脑操作显影，并计算灰度值。

1.3观察指标 观察两组胎盘组织chemerin蛋白、NGAL蛋白表达水平。

2 结 果

两组胎盘组织chemerin蛋白、NGAL蛋白表达水平对比差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组胎盘组织chemerin蛋白、NGAL蛋白表达水平

3 讨 论

chemerin最早于2001年由国外学者在进行噻唑烷二酮(TZDs)作用机制研究时被发现，属于一种富含半胱氨酸蛋白的多肽，已被证实是导致IR的原因之一。该研究发现，chemerin主要作用于脂肪、肝脏、骨骼肌等外周靶组织影响胰岛素信号通路而导致IR。后随着研究的深入，发现chemerin可在脂肪细胞、胎盘组织中表达：chemerin在脂肪组织中的表达较弱，且在妊娠期无明显变化；足月胎盘组织中chemerin表达水平高于孕早期绒毛膜组织，GDM患者血清chemerin水平高于正常孕妇，提示胎盘中chemerin的分泌可能是导致GDM患者血清chemerin水平升高的原因，说明chemerin在GDM的发病中具有重要作用[2]。

NGAL是在中性粒细胞中发现的一种25kDa糖蛋白，含有178个氨基酸，在肾脏、肝脏、小肠、肺、胎盘中微弱表达，已被证实在子痫前期、2型糖尿病等代谢性疾病中表达水平显著升高，且其水平与妊娠相关[3]。有研究发现，GDM患者血清及脂肪组织中NGAL表达水平显著高于健康孕妇，且与炎症因子水平呈正相关，推测NGAL可能与GDM相关，但致病机制尚未明确，认为NGAL作为脂肪细胞因子，可参与局部或全身炎性反应，进而参与炎症-IR-糖尿病途径，导致GDM[4]。本研究结果显示GDM孕妇胎盘组织chemerin蛋白、NGAL蛋白表达水平均高于糖耐量正常孕妇，差异显著，提示这两种脂肪细胞因子可能参与GDM的发病过程，与既往的研究一致。

综上所述，胎盘组织中chemerin、NGAL的异常表达可能与IR有关，并参与GDM的发病过程。