当归四逆汤防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展

秦小丹 甘林玉 梁剑锋 卢珺 邓高阳

【摘要】当归四逆汤是伤寒论中名汤，诸药共奏温经散寒、养血通脉之功效; 现代药理 研究表明，该方能通过抗氧化、抑制心肌酶活性、促进血管新生等途 径改善心肌缺血/再灌注损伤，但多基于临床应用较少。该文通过查阅近年发表的关于当归四逆汤防治心肌缺血/再灌注损伤方面的文献，对该领域的研究进展予以综述。

【关键词】当归四逆汤;心肌缺血再灌注;防治机制

基金项目：广西科技基地和人才专项（ 桂科AD18281012）

冠状动脉部分或完全阻塞后，血管重建术（如溶栓）等是治疗急性心肌梗死患者缺血性心肌病的有效方法之一。但恢复灌注仍会对心肌造成二次的损害，降低再灌注治疗的疗效。这一过程为心肌缺血再灌注损伤（MIRI）心肌缺血再灌注损伤是现代医学发展产生的新型的医学现象，传统中医没有此疾病先例。学古以鉴今，以中医古方当归四逆汤于心肌缺血再灌注损伤中防治与治疗发展做一论述。

1、当归四逆汤中医论治心肌缺血再灌注损伤

1.1、心包代心受邪

《灵枢·邪客》篇云“少阴，心脉也。心者，五脏六腑之大主…故诸邪之在于心者，皆在于心之包络。”心为五脏六腑之君主，心包为心之臣子，君主乃众脏腑之大主。故邪气侵之，君不受过，内臣代之。故心之邪气归心包受过，此心肌缺血再灌注损伤虽为心病，病位却在手厥阴心包经之上。

元代中医学家滑寿曾论“其浸脂之外，有细筋膜如丝，与心肺相连者，心包也。”心包被描述为细筋脉，又与心肺相连，与冠状动脉的特征不谋而合。现代医学工作者对通过医学专著记载及结合如今的解剖学等同样认为“冠状动脉即心包”。心肌缺血再灌注损伤病于冠状动脉，归于心包，需治于手厥阴心包经。

1.2、心肌缺血再灌注损伤为厥阴之病

《素问·至真要大论》记载：“帝曰：厥阴，何也？岐伯曰：两阴交尽也。” 阴阳气血转枢交接为厥阴，阴极盛后渐衰，阳气当发却未发。冠脉阻塞，多为寒证，阳气不通，阴阳无法相济。后又复通，阴将衰而阳趋发，阴阳互搏、动荡，为厥阴病之特点。心肌缺血再灌注损伤中，经脉淤阻，逐渐阴盛累及阳衰。气血不能润养心神，而后乍然冲开，阳气骤至，猛然冲击之下，阳气至却弱小，阴寒之气仍然在损伤心脏，同时寒热相争之下，心脏在复杂动荡的环境中依旧受到损伤。

电针手厥阴之络穴-内关穴能减轻心肌缺血再灌注损伤程度可以提高 NO、加強 NOS活性，抑制心肌细胞的凋亡。进一步证明治MIRI于手厥阴经络是可行的。

1.3、当归四逆汤心肌缺血与再灌注损伤

当归四逆汤载于《伤寒杂病论》，归于厥阴篇。功擅补血助阳，以驱散寒凝，济厥阴脉。由当归、桂枝、芍药、细辛、甘草、通草、大枣组成。厥阴病中，经脉淤阻，阴寒为主，阳郁且不可出，集中局部欲出。阳气非正道而出异为邪热，形成阴阳相持之寒热错杂证。此病症与心肌缺血再灌注损伤的阴阳互搏，阴阳动荡有相通之理。厥阴病属寒邪闭伏阳气，故给予细辛、桂枝温通，木通通经助阳。阳气一至，阴阳互济，顺其风木春生之性，阳长而阴消。

2、当归四逆汤治疗MIRI的机制

2.1、抑制心肌酶活性

当归四逆汤作用于心肌缺血模型大鼠可减轻膜损伤，通过保护膜结构和心肌细胞，抑制心肌酶外漏，从而检测出血清中LDH、CPK的活性降低。说明当归四逆汤可以减轻心肌组织细胞的受损程度，保护心肌组织。

2.2、清除自由基、抗氧化防御系统

为了减轻氧自由基对血管内皮的损伤，保护血管的内皮及通透性，超氧化物歧化酶（SOD）作为机体内天然存在的超氧自由基清除因子可通过歧化反应清除氧自由基，对氧化损害起重要保护作用，其活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛（MDA）是膜脂过氧化中最重要的产物之一，其含量的变化可间接反映组织中氧自由基含量的变化。当归四逆汤能提高机体SOD活性，减少MDA含量，增强机体清除氧自由基的能力，抑制脂质过氧化损伤的发生，保护心肌细胞。

2.3、保护血管内皮功能

有研究表明缺血-再灌注后血管内皮细胞功能损伤发生早持续时间长是缺血-再灌注损伤重要表现之一。冠状动脉内皮细胞不仅是MIRI的靶细胞，也是心肌MIRI的起始因子。NO是血管内皮细胞释放的重要舒血管物质集中代表了正常血管内皮细胞的功能，而ET则是血管内皮细胞释放的缩血管物质。研究表明，当归四逆汤4种有效成分甘草酸、阿魏酸、芍药苷、肉桂酸的一定组合可以使NO分泌增多ET分泌减少纠正了缺血-再灌注后内皮细胞分泌NO/ET的失平衡。

3、小结

近年来，对于当归四逆汤在防治心肌缺血/再灌注损伤中的运用以及药理方面做了大量的研究，而研究表明，此复方能通过多种途径改善心肌缺血/再灌注损伤，证明了其多层次、多靶点的优势。但目前大部分研究集中于动物实验研究，临床应用研究则较少。关于心肌缺血再灌注损伤的重要因素其对钙超载引起过度自噬方面的研究缺少。随着分子生物学技术、基因组学、蛋白组 学等技术的发展，以及补阳还五汤在临床上的更多运用，其防治心肌缺血/再灌注损伤机制的研究将进一步深入从而为其应用于临床提供更好的理论依据。

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作者简介：秦小丹，1995-07，女，汉，河南鹤壁，硕士研究生，临床药学及应用