3-甲基腺嘌呤腹腔注射干预大鼠胃窦组织自噬最佳药物剂量与用药时间探讨

肖小娟,魏 星,赵莎彤,陈 巧,陈丝怡,彭 艳

(湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

细胞自噬是进化上高度保守的降解细胞内异常蛋白和受损细胞器以实现细胞稳态和自我更新的过程，自噬也是真核细胞维持稳态、实现更新的一种重要进化机制[1-2]。细胞自噬是当前的研究热点，它与肿瘤[3]、心脏疾病[4]、肝脏疾病[5]、糖尿病[6]等多种常见疾病的发生、发展有关。3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)是常用的自噬抑制剂，经查阅相关文献[7-11]后发现3-MA多用于体外细胞实验，较少用于在体动物实验，然而有些研究其处理因素必须作用于实验动物而非细胞，这种情况下需要用3-MA进行在体动物实验，但不同实验所使用的药物剂量各有不同[12-15]。本研究选用了三组常用剂量10、15、30 mg/kg的3-MA给雄性SD大鼠腹腔注射进行预实验以探索3-MA作用于大鼠影响其自噬的最佳药物剂量。另外不同的处理因素干预时长也有所不同，有些干预时间较长，在10 d以上[16]，所以本研究选择15 d作为干预时间，观察3个不同剂量的作用效果，并选用3个剂量中的最大剂量30 mg/kg干预1、3、15 d以摸索3-MA用于大鼠对自噬抑制的维持时间有多长，为后期进行自噬相关研究提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组 21只健康雄性SD大鼠，SPF 级，体重为180～220 g,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物许可证号：SCXK(湘)2016-0002，动物购买后均饲养于湖南中医药大学动物实验中心SPF级实验动物房，室温 19～26 ℃，相对湿度 40%～70%，昼夜循环，保持12 h光照。将大鼠编号1～21，适应性喂养7 d后采用随机数字表法进行实验分组。将……