霉酚酸酯对狼疮性肾炎的治疗效果及肾脏病理影响

李林锋

系统性红斑狼疮是由T、B淋巴细胞功能障碍引起的一种免疫系统疾病，损害肾组织，导致狼疮性肾炎。如果错过最佳治疗时间，将严重威胁患者的健康和安全。系统性红斑狼疮在育龄妇女中更为常见。相关文献显示，系统性红斑狼疮的肾脏受累率高达36%～94%。组织病理学检查显示，该疾病肾脏受累率为100%[1]。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮所累及的相应肾脏损害，是系统性红斑狼疮的严重并发症之一。约75%的系统性红斑狼疮患者将在5～10年内发展为终末期肾病，这是系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因[2]。狼疮性肾炎以往主要采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，虽然有一定疗效，但仍有骨髓抑制、性腺损伤等不良反应，影响患者的临床治疗效果。霉酚酸酯是一种新型的选择性抑制淋巴细胞的免疫抑制剂，其治疗狼疮性肾炎疗效好，不良反应轻微[3]。为进一步了解霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的临床疗效， 本研究观察霉酚酸酯对狼疮性肾炎的治疗效果及肾脏病理情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年1月湖北科技学院附属浠水医院肾内科收治的狼疮性肾炎患者70例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。观察组男22例，女13例；年龄21～58(37.67±2.67)岁；病程7～48(16.35±2.58)个月；狼疮性肾炎Ⅲ型10例，Ⅳ型 19例，Ⅴ型6例。对照组男22例，女13例；年龄21～58(37.21±2.45)岁；病程7～49(16.24±2.51)个月；狼疮性肾炎Ⅲ型10例，Ⅳ型20例，Ⅴ型5例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均符合狼疮性肾炎的诊断标准，均为首次诊断，年龄≥18岁。排除标准：合并严重感染、糖尿病、高血压等器官功能障碍疾病者；对本研究药物过敏或禁忌者；近期服用干扰本研究药物者；依从性低者。

1.3 治疗方法 2组均给予相同的基础治疗，在此基础上，对照组给予注射用环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司生产，国药准字H32020857)按体表面积每次0.5～1.0 g/m2静脉注射，每月1次，治疗6个月。观察组给予吗替麦考酚酯胶囊(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字 H20031240)第1周每天服用1 g，第2周开始每天2 g，治疗6个月。

1.4 观察指标 比较2组24 h尿蛋白恢复正常时间、症状消失时间，治疗总有效率，治疗前后患者血肌酐、血白蛋白、红细胞计数、β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、补体C3及疾病活动度积分及不良反应。

1.5 疗效评定标准[4]完全缓解：治疗后24 h尿蛋白<0.4 g，血肌酐、尿红细胞恢复正常，血浆白蛋白>35 g/L；部分缓解：治疗后24 h尿蛋白下降≥50%，血浆白蛋白≥30g/L；无缓解：治疗后24 h尿蛋白和尿红细胞均低于治疗前，但下降<50%，血浆白蛋白<30 g/L。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 24 h尿蛋白恢复正常时间、症状消失时间比较 观察组24 h尿蛋白恢复正常时间、症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者24 h尿蛋白恢复正常时间、症状消失时间比较

2.2 总有效率比较 治疗6个月，观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义(χ2=5.285，P=0.022)。见表2。

表2 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.3 血肌酐、血白蛋白、红细胞计数、β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、补体C3及疾病活动度积分比较 治疗前，2组患者血肌酐、血白蛋白、红细胞计数、β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、补体C3及疾病活动度积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组血肌酐、β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、疾病活动度积分均较治疗前降低，血白蛋白、红细胞计数、补体C3较治疗前升高，且观察组变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血肌酐、血白蛋白、红细胞计数、β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、补体C3及疾病活动度积分比较

2.4 不良反应比较 观察组出现腹泻1例、恶心1例，对照组出现腹泻4例、恶心3例、呕吐2例。观察组不良反应发生率为5.71%，低于对照组的25.71%，差异有统计学意义(χ2=5.285，P=0.022)。

3 讨 论

据相关研究显示，约75%的狼疮性肾炎患者会在5～10年内完成终末期肾病(ESRD)的发展，不仅治疗难度大，而且易反复发生，是导致系统性红斑狼疮死亡的主要因素，是导致系统性红斑狼疮死亡的主要因素。因此，狼疮性肾炎的相应治疗直接影响系统性红斑狼疮的预后[5-6]。狼疮性肾炎患者肾脏损害严重，严重影响患者的健康和正常生活。临床上应采取积极有效的治疗措施，抑制患者的炎性反应和自身免疫损伤，从而抑制狼疮性肾炎的发作，保护残余肾炎的代偿功能，提高患者的生活质量[7-8]。

狼疮性肾炎是风湿免疫科的常见病，青壮年发病率高。狼疮性肾炎的具体表现为血尿、肾功能不全等临床症状。对于狼疮性肾炎，环磷酰胺治疗可改善患者肾组织，提高患者生存率。环磷酰胺在人体免疫系统中主要作为干细胞，可以抑制细胞的增殖和分化，从而影响效应细胞。由于药物对效应细胞的作用不是直接的，干细胞分化为效应细胞需要相应的时间过程，其作用缓慢而持久。但该药物在应用中存在不良反应严重等问题，易导致患者发生感染[9-12]。

霉酚酸酯能有效改善患者的临床症状，主要是通过特异性拮抗T、B淋巴细胞，从而抑制患者的异常体液免疫和细胞免疫，显著抑制患者血管内皮细胞的异常增殖，屏蔽淋巴细胞黏附分子的表达，使自身免疫细胞难以聚集在炎性反应部位，减轻血管内皮损伤程度，保护肾单位循环免疫复合物，提高患者生活质量。霉酚酸酯是一种新型的免疫抑制剂，它通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷加氧酶，阻断细胞增殖，对B、T淋巴细胞产生很大影响，抑制抗体的产生，阻断免疫细胞表面分子的合成也可抑制细胞毒性T细胞的产生，已广泛应用于狼疮性肾炎的临床治疗中[13-15]。新型免疫抑制剂霉酚酸酯可降低循环免疫复合物浓度。此外，它还可减少免疫复合物在肾脏中的沉积，延缓疾病造成的肾脏损害；同时，霉酚酸酯还能减轻血管内皮细胞损伤过程，对肾血管炎性病变有更为显著的作用[16-17]。此外，霉酚酸酯不仅可减少炎性细胞浸润和免疫复合物沉淀，还可抑制细胞黏附分子的合成。为了实现淋巴细胞与内皮细胞之间的相应黏附组织，防止单核细胞的繁殖，对细胞在体内炎性反应部位的聚集也有抑制作用，最终抑制狼疮性肾炎相应的血管病变[18-20]。

本研究结果显示，观察组24 h尿蛋白恢复正常时间、症状消失时间均短于对照组；治疗6个月，观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%；治疗6个月后，2组血肌酐、β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、疾病活动度积分均较治疗前降低，血白蛋白、红细胞计数、补体C3较治疗前升高，且观察组变化幅度大于对照组；观察组不良反应发生率为5.71%，低于对照组的25.71%，差异均有统计学意义。

综上所述，霉酚酸酯治疗于狼疮性肾炎的效果确切，可改善患者肾功能，并减轻患者的肾脏病理情况，缩短治疗时间，且不良反应发生率低，提高治疗的安全性，值得推广应用。