卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血的效果与安全性

李娉

产后出血为妇产科临床上较为常见，可造成孕产妇死亡结局的围产期并发症之一，主要是娩出胎儿后24 h内，阴道分娩者出血量≥500 ml或剖宫产者出血量≥1 000 ml的现象[1]。产后出血影响因素较多，包括宫缩乏力、胎盘早剥、产程延长等，其中宫缩乏力因素占70%左右[2]。产后出血若未进行及时干预，会给产妇生活质量、生命安全造成不利影响，故需产科医师准确评估分娩产妇产后出血量，准确掌握产后出血量判断方法及标准，制定切实可行治疗方案。既往临床多采用缩宫素治疗，但单用时也易因半衰期短、药效持续时间短等，影响促宫缩效果。卡前列素氨丁三醇是一种常用子宫收缩剂，可发挥较强、较持久促子宫平滑肌收缩作用[3]。而米索前列醇不仅可促进子宫收缩，还可软化宫颈，促宫颈成熟，在产后出血预防、治疗中效果良好[4]。本研究为探寻产后出血有效治疗方法，选取医院收治的产后出血患者34例，观察治疗中联用卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素的效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽样法选取2017年2月-2020年2月徐州市肿瘤医院收治的产后出血患者68例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各34例。观察组年龄22～38(29.21±3.46)岁；孕周38～41(39.84±0.75)周；剖宫产16例，自然分娩18例。对照组年龄21～39(29.34±3.48)岁；孕周38～42(39.91±0.88)周；剖宫产15例，自然分娩19例。2组患者基线资料保持同质性差异比较无统计学意义(P>0.05)。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合《妇产科学》[5]中产后出血诊断标准，且为宫缩乏力所致产后出血，自然分娩者胎儿娩出后24 h内出血量≥500 ml，剖宫产者胎儿娩出后24 h内出血量≥1 000 ml；(2)意识清楚，语言与听力正常；(3)患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)患有凝血功能障碍、血液传染性疾病或恶性肿瘤患者；(2)胎盘残留者；(3)患有严重精神疾病患者；(4)对所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：剖宫产者以缩宫素注射液(上海禾丰制药有限公司生产，国药准字H31020850，规格：1 ml*10 U*1支)每次20 U静脉滴注，并辅以缩宫素注射液每次20 U宫体内注射，每隔12小时给药1次。自然分娩者以缩宫素注射液每次20 U肌肉注射，每隔12小时给药1次。持续用药至出血量<100 ml后1 d，停药。

1.3.2 观察组：缩宫素用法用量同对照组，并予卡前列素氨丁三醇注射液(美国:Pharmacia and Upjohn Company LLC生产，注册证号H20170146，规格：1 ml ∶250 μg*1支)每次250 U宫内注射，每隔12小时给药1次；剖宫产者以米索前列醇片(北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H20000668，规格：0.2 mg*3片，)每次400 μg肛塞，自然分娩者以米索前列醇片每次400 μg口服，每隔12小时给药1次。持续用药至出血量<100 ml后1 d，停药。

1.4 观察指标 (1)2组治疗前、治疗1 h和24 h后出血量；(2)产后出血持续时间、住院时间；(3)治疗总有效率；(4)统计2组治疗期间不良反应发生情况，如恶心呕吐、血压一过性升高等。

1.5 疗效评定标准[6]显著改善：首次给药后15 min内子宫收缩改善，治疗24 h后出血量<200 ml，生命体征恢复平稳，尿量正常；好转：给药2～3次后子宫收缩良好，治疗24 h后出血量200～300 ml，生命体征恢复平稳，尿量≥30 ml/h；无效：多次用药后子宫宫缩未改善，出血量无变化，甚至出现头晕、休克等症状。总有效率=(显著改善+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 出血量比较 2组患者治疗前出血量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1 h、24 h后，2组出血量均少于治疗前(P<0.01)，且观察组出血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后出血量比较

2.2 产后出血持续时间、住院时间比较 观察组产后出血持续时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组产后出血持续时间、住院时间比较

2.3 临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为97.06%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义(χ2=4.610，P=0.032)。见表3。

表3 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 观察组出现恶心呕吐1例、血压一过性升高1例，不良反应发生率为5.88%；对照组出现恶心呕吐2例、血压一过性升高1例、头痛1例，不良反应发生率为11.76%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.731，P=0.673)。

3 讨 论

产后出血为产妇分娩中一种较严重的产科并发症，患病率较高。产后出血发生原因较多，包括早产、产前出血、胎儿巨大、分娩方式、宫缩乏力等，其中宫缩乏力为最主要、最常见因素。宫缩乏力主要是孕产妇分娩期间未随产程延长出现宫缩增强，力气不足，无法顺利生产，导致产程时间延长，且可能引发胎盘滞留，造成产后出血，影响母婴健康。因此，临床上针对宫缩乏力所致产后出血，需尽早采取积极措施进行止血干预，改善宫缩乏力症状。目前，临床首选内科保守治疗，如子宫按摩、药物干预等，目的是兴奋子宫平滑肌，增加子宫收缩频率和增强收缩力度，终止产后出血。

缩宫素在产后出血治疗中应用较常见，可促进子宫收缩，但半衰期短，药效持续时间较短，无法持久促进子宫平滑肌收缩，单独应用时效果不佳。而且，缩宫素单纯应用时，也存在易被胎盘吸收的缺点，用药剂量过高还可能导致出现血压增高现象，引发水钠潴留。卡前列素氨丁三醇是一种常用Ca2+载体，在进入人体后，可经由促进胞浆内Ca2+水平提升，发挥促进平滑肌收缩作用，且半衰期长，生物活性高，使用较低剂量便可发挥良好疗效[7-8]。卡前列素氨丁三醇经宫体内注射，还可促进子宫肌层收缩[9]。米索前列醇是一种常用促宫缩药物，可促进子宫收缩，且具有促宫颈管扩张、软化宫颈作用，可缩短宫颈成熟时间，降低软产道损伤发生风险。本研究为探寻宫缩乏力所致产后出血的有效治疗方法，提出在产后出血治疗中联用应用缩宫素、卡前列素氨丁三醇、米索前列醇的观点，并对比单纯缩宫素治疗，进行验证分析。

本研究结果发现，2组治疗1 h、24 h后出血量均较治疗前减少，说明2种方法均具有一定控制出血作用。但与对照组相比，观察组治疗1 h、24 h后出血量更少，且产后出血持续时间更短，提示相较于缩宫素单用，卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素联合应用可改善止血效果。原因分析：卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素联用时可发挥协同增效作用，经缩宫素、卡前列素氨丁三醇可促进子宫平滑肌收缩，刺激产妇妊娠子宫肌层收缩，改善止血效果，辅以米索前列醇不仅可发挥促宫缩作用，还可促进宫颈软化及宫颈成熟，联用时还能避免出现缩宫素单用半衰期较短的问题，起效更为迅速，且药效作用时间相对更长，可实现早期、有效止血。结果还显示，观察组治疗总有效率达97.06%，高于对照组的76.47%，与郭柳容[10]的研究结果相符；且观察组住院时间短于对照组，这也说明产后出血中联用卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素可获得较好治疗效果，缩短住院时间，促进恢复。原因分析：产后出血患者临床治疗期间，采用卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素联合治疗可更好、更快发挥止血作用，且可增强促进子宫平滑肌收缩作用，促进宫颈软化及宫颈成熟，从而提升治疗效果，缩短住院时间。而在不良反应方面，观察组出现恶心呕吐1例、血压一过性升高1例，不良反应发生率为5.88%；对照组出现恶心呕吐2例、血压一过性升高1例、头痛1例，不良反应发生率为11.76%。2组不良反应发生率均较低但组间比较差异不显著，不良反应程度较轻，经对症处理后症状消失，说明产后出血治疗中联用卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素还具有一定安全性，不会增加不良反应发生风险。因此，本研究提出在卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、缩宫素可改善产后出血疗效的观点得到验证，且发现联合应用还具有一定安全性，价值较高。但本研究也存在一定不足之处，如纳入样本量较少、研究指标不够全面、未进行远期随访调查等。故今后仍需加大研究力度，扩大样本量，完善研究指标，进行更深层次调查分析，证实3种药物联用在产后出血治疗中的有效性、安全性。

综上所述，产后出血治疗中采用卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和宫缩素联合应用效果显著，可快速、有效控制出血，缩短产后出血持续时间及住院时间，提升治疗效果，且不良反应少，值得临床推广应用。