马波沙星的研究进展

彭文绣

(中国兽医药品监察所，北京 100081)

马波沙星(Marbofloxacin，MBF)，又称麻保沙星，是由瑞士罗氏公司研制开发的一种新型动物专用氟喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌活性强、与其他抗菌药物交叉耐药少等特点[1]。1995年，该药首次在英国上市，主要用于猫、犬细菌性疾病的防治[2]。我国于2014年批准该药为国家二类新兽药，用于敏感菌所致的犬呼吸道感染。已有文献主要围绕MBF在不同动物体内的药动学特征进行报道[3-9]，这些研究表明，MBF内服及肠外给药后吸收迅速且完全，体内分布广泛，生物利用度高，提示了该药在畜禽泌尿道、皮肤及深部组织感染等方面的防治具有巨大潜力。为满足今后工作需求，促进MBF标准物质的研制，兽医临床用药的规范以及检验检测方法的建立与选择，本文从MBF的理化性质、合成途径、作用机制与体外抗菌活性、安全性以及含量或残留检测方法等方面进行综述，以期为我国深入开展其相关研究与应用提供参考。

1 理化性质

MBF化学名为9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶-[3,2,1-ij](4,1,2)苯并噁二嗪-6-羧酸，结构式见图1，分子式C17H19FN4O4，分子量362.35，为黄色或淡黄色结晶粉末，熔点为268～269 ℃，微溶于水，略溶或微溶于二氯甲烷，极微溶于96%的乙醇[10]。

图1 马波沙星的化学结构式

2 合成途径

传统工艺中以2，3，4，5-四氟苯甲酸为原料，经酰氯化、缩合、水解、环合等9步反应得到目标化合物，总收率为32%[11]。严智等[12]进一步改进工艺，将2，3，4，5-四氟苯甲酸酰氯化后产物与3-(N-甲基-甲酰肼基)-丙烯酸乙酯偶联、环合，再与4-甲基哌嗪缩合、水解、环合，氨水中和，经7步反应制得最终产物，总收率为47.7%。……