肺结核患者288例耐药监测结果分析

冯旗，曹馨元，刘晓峰

世界卫生组织(WHO)2017年估计，2016年全球有1 000多万结核病新发病例，60多万耐多药新发病例[1]。2016年WHO估计我国肺结核发病人数约90万，利福平(RFP)耐药发病人数7万多[1-2]。我国是30个多重耐药(MDR)菌高负担国家之一，MDR负担居全球第2位[2]，我国每年新发MDR 12万[3]。为了解宁夏回族自治区人民医院收治患者肺结核耐药情况，本研究分析肺结核耐药基线数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 参照《耐多药结核防治管理工作方案》[4]，从2017年7月1日开始，以活动性结核病患者为监测对象，截止2018年6月，共纳入研究对象607例，其中痰培养阳性288例。

1.2 细菌学检测 对纳入患者进行痰涂片和痰培养检查，培养阳性菌株进行菌株的初步鉴定和药物敏感性试验，痰培养和菌种鉴定按照中国防痨协会《结核病诊断实验室检验规程》进行。

1.3 药物敏感性试验 采用比例法，所用对照和基础培养基为无淀粉改良罗氏培养基，选用异烟肼(INH)、链霉素(SM)、RFP、乙胺丁醇(EBM)、氧氟沙星(OFX)、卡那霉素(KM)6种抗结核药物，培养基内药物终浓度分别为INH 0.2 μg/ml、RFP 40 μg/ml、SM 4 μg/ml、EMB 2 μg/ml、OFX 2 μg/ml、KM 30 μg/ml。所用的菌液浓度均为10 mg/ml，37 ℃培养4周观察结果[5-6]。耐药判定标准[2,4]：(1)空白对照基上菌落生长良好且高稀释度对照培养基上菌落数≥20个；(2)以对照培养基和含药培养基上最大可数菌落数计算耐药百分比；(3)若高、低稀释度对照培养基菌落数均不可数，则参照绝对浓度法判读结果(若含药培养基上菌落数≥20个时判为耐药)，若结果不一致则需重做[5-6]；耐药百分比>1%者报告耐药(R)，否则报告敏感(S)[6]。

1.4 质量控制 参与本项目的实验室人员均经过培训，且人员固定，研究期间所有初诊患者的痰涂片全部保存供复检。

1.5 统计学方法 采用Eecel 2017录入数据，SPSS 24.0统计软件进行统计学分析。计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本情况 288例痰培养阳性患者中，男199例，女89例；涂阳患者200例，涂阴患者88例。见表1。

2.2 总体耐药情况 288例患者中，复发23例，对任何一种药物耐药者12例(52.17%)；新患者265例，对任何一种药物耐药者77例(29.06%)。复发和新患者的耐药率比较差异有统计学意义(χ2=5.297，P=0.021)。见表2。

表2 总体耐药情况

2.3 对不同药物的耐药情况 对4种一线药物的敏感性试验显示，一线药物的总体耐药率为13.19%，新患者耐药率为11.51%，复发患者耐药率32.61%。复发患者耐药率最高的是INH(43.48%)，其次为RFP(39.13%)和SM(39.13%)；新患者耐药最高的SM(17.74%)，其次是INH(15.09%)和RFP(9.81%)，复发与新患者对INH、RFP和SM的耐药率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 对不同药物的耐药情况

2.4 耐药结果分析 89例耐药患者进行耐药结果判定，MDR 19例，广泛耐药(XDR)8例，耐INH不耐RFP 20例，耐RFP不耐INH 6例，其他单耐药(DR)(RFP和INH都不耐)36例。见表4。

表4 耐药结果

3 讨 论

当前耐药结核病是我国结核病防治面临的主要挑战之一[7]，耐药结核对社会和家庭造成严重危害，是因病致贫和因病返贫的主要传染病之一[7-8]。

本次调查发现，患者结核分枝杆菌对一线药物的总体耐药率为13.19%，新患者耐药率为11.51%，复发患者耐药率32.61%，低于报道的全国第5次流调耐药水平[3]。对4种一线药物耐药监测结果表明，耐药率以SM(19.44%)为最高，其后依次为INH(17.36%)RFP(12.15%)、最低为EMB(3.82%)，耐药率顺位与国内有关报道结果分布有所不同，国内多以INH耐药居首位[7-8]，可能与早期SM的滥用和不规范应用有关，导致SM的耐药增加，再由于药敏检测技术还未完全普及，部分患者由于经费原因或未及时做培养和药敏检测，对耐药谱可能也有影响。

药敏试验主要了解患者对抗结核药物的敏感性，给临床医师提供用药指导，让临床医师及时掌握患者对抗结核药物的敏感和耐受情况，合理调整治疗方案，从而保证最佳的治疗效果，但传统药敏检测结果时间长，不能及时将结果反馈给临床[9]，因此实验室的药敏检测时限对临床工作至关重要，建议要开展和推广新的和快速药敏检测技术[10]，及时将药敏结果反馈给临床医师，从而更好地指导患者的治疗，确保患者的治疗效果。