血清氨基末端B型利钠肽前体和血电解质对小儿热性惊厥的诊断价值

彭流泉，林春旺

热性惊厥是常见于儿童时期的以发热疾病为基础导致惊厥发作的综合征，多发生于6个月至3岁的婴幼儿，是常见的儿科急症之一[1]。患儿通常在发热的24 h内出现以全面强直阵挛为主的惊厥发作，多因上下呼吸道感染、中耳炎、出疹性疾病、胃肠炎等急性感染性疾病诱发。目前该病的发病机制尚未完全明确，近年来神经内分泌激素与递质的作用机制引起重视[2]。氨基末端B型利钠肽前体(amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)作为重要的神经内分泌激素在脑部受损伤时明显升高，且该指标对机体内环境的电解质平衡具有稳定调节作用，影响电解质水平的变化，对惊厥发作有直接影响[3]。本研究观察血清NT-proBNP和血电解质(钠、钾、钙、氯)对热性惊厥的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年3月-2018年3月广东医科大学顺德妇女儿童医院/佛山市顺德区妇幼保健院收治的热性惊厥患儿50例，男30例，女20例；年龄8个月～4岁，中位年龄22个月，8个月～1岁23例，1～4岁27例；上呼吸道感染30例，化脓性扁桃体炎10例，急性支气管炎7例，支气管肺炎3例。另选取同期高热不伴惊厥患儿50例作为高热组，健康儿童50例作为对照组。高热组男28例，女22例；年龄8个月～4岁，中位年龄23个月，6个月～1岁22例，1～4岁28例；上呼吸道感染28例，化脓性扁桃体炎10例，急性支气管炎10例，支气管肺炎2例。对照组男25例，女25例；年龄8个月～4岁，中位年龄21个月，8个月～1岁25例，1～4岁25例。3组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经我院医学伦理委员会批准，患儿家属或监护人均知情，并由家属或监护人签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：热性惊厥诊断参照《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2017实用版)》[4]。入选标准[4]：(1)年龄6个月～6岁；(2)首次或历次发热伴惊厥之前不存在未控制的无热惊厥病史。排除标准：(1)年龄<6个月或>6岁；(2)确诊癫痫，且癫痫发作未控制；(3)不排除为中枢神经系统感染、免疫损伤性脑炎、颅内占位性病变、出血、糖尿病、低血糖、外伤、遗传代谢病等疾病所致的惊厥。

1.3 观察指标与方法 比较3组血清NT-proBNP、钾、钠、钙、氯水平。于治疗前取3组受试者静脉血(肘静脉，任意时间，无需空腹)2 ml，注入含EDTA抗凝液的试管中，无需离心，使用定量吸管取静脉血0.75 ml，注入NT-proBNP定量样本缓冲液内充分混匀，立即(5 min内)采用加拿大RAMP(锐普)NT-proBNP检测仪，使用干式免疫容光定量法准确检测NT-proBNP水平，测试片由加拿大瑞邦生物医学有限公司提供，正常值为0～300 ng/L，>450 ng/L为异常升高。

2 结 果

惊厥组血清NT-proBNP水平高于高热组和对照组(P<0.05)，高热组与对照组血清NT-proBNP水平比较无明显差异(P>0.05)。惊厥组血清钠浓度低于高热组和对照组(P<0.05)，高热组与对照组血清钠浓度比较无明显差异(P>0.05)。3组血清钾、钙、氯浓度比较差异均无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组血清NT-proBNP及电解质水平比较

3 讨 论

高热惊厥是常见的儿科急症之一，其病因机制尚不明确。有学者指出儿童大脑内生化物质变化较大，中枢神经系统发育欠佳，免疫炎性反应导致的生理、病理性变化及儿童自身遗传因素等共同参与了该病的发生[5]。通常高热惊厥多为良性自限性，但该病复发率高，如不能及时予以有效治疗，易引起潜在的脑损伤、智力下降，甚至可能发展为癫痫[6]，甚至影响患儿的生长发育。实际临床工作中，高热惊厥的救治仍然不尽理想，资源的浪费与认识的误区仍存在，由于高热惊厥的前提为存在感染相关的发热，实际诊疗过程中亦需注意与颅内感染、中毒性脑病、代谢性异常、急性胃肠炎伴良性惊厥发作等鉴别。且除外大多数典型的发热惊厥，尚有20%～30%患者表现为复杂性热性惊厥，部分患者惊厥后可出现Todd麻痹等神经系统异常[7-8]，高热惊厥合并其他神经系统异常的患者亦不少见，部分热性惊厥患者亦可出现癫痫、注意力缺陷多动障碍、抽动症等其他神经系统异常[9]，这些均加大了高热惊厥临床规范化管理的难度。

研究表明，高热惊厥的发生多与神经元细胞的异常放电相关，而神经系统的兴奋性及其传导与当时的电解质水平有密切关系。因此，血电解质水平对惊厥的发生作用非常重要[10]。报道显示，NT-proBNP对机体电解质水平有重要调节作用，可通过多种途径改变血清钠离子水平，而血钠水平与惊厥发作则有密切关系[11-12]。高热惊厥患儿血清BNP与血钠水平之间呈负相关，BNP水平显著升高，血钠水平则会明显降低[13-14]。高热惊厥刺激BNP的分泌，高水平BNP抑制醛固酮系统，使血钠水平下降，降低惊厥阈值，从而导致高热惊厥的发生和惊厥性脑损伤[14-15]。因此如果不能及时予以纠正电解质紊乱，会造成惊厥的反复发作，加重对脑组织的损伤程度。

本研究结果显示，惊厥组患儿血清NT-proBNP水平高于高热组和对照组，血清钠水平低于高热组及对照组，提示低血钠与高热惊厥发作密切相关。但惊厥组血清钾、钙、氯浓度无降低或呈无意义降低，与高热组及对照组患儿比较差异无显著性。由于婴幼儿机体功能发育尚未完善，在各种致病因素作用下，高热惊厥极易造成水、电解质应激性紊乱。高热惊厥患儿应常规检查血电解质，并应动态检测，早期发现和纠正电解质紊乱，以有效控制惊厥及减少惊厥的反复发作，从而减轻脑组织的损伤。

综上所述，在高热惊厥患儿的诊治过程中，血清NT-proBNP及电解质水平的监测对治疗及预后判断均有重要临床意义。