早发性结直肠癌危险因素的研究进展*

王 也 陈萦晅 房静远

上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 上海市消化疾病研究所(200001)

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，致死率较高。过去四十年中，部分发达国家结直肠癌发病率保持稳定或呈下降趋势，但早发性结直肠癌(early-onset colorectal cancer, EOCRC)的发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势[1-2]。EOCRC系指50岁以下个体确诊的结直肠癌，其病因和发病机制目前尚未完全明确，但已有较多文献指出饮食、环境和生活方式等因素与EOCRC发病率上升有关。此外，研究发现EOCRC相关危险因素可改变肠道菌群及其代谢物，从而对该病的发生、发展产生潜在影响。本文就近年EOCRC相关危险因素的研究进展作一综述。

一、与EOCRC相关的危险因素

1.肥胖与超重：全球疾病负担报告(The Global Burden of Disease)指出，肥胖和超重人群日益年轻化且对社会医疗造成巨大经济压力[3]。目前已有多项研究[4-7]表明肥胖和超重与EOCRC之间存在密切联系。其中一项前瞻性队列研究[6]纳入85 256名美国女性护士，长期随访数据显示，体重指数(body mass index, BMI)每增加5 kg/m2，EOCRC的发病风险增加20%(95% CI: 1.05～1.38)；与对照组相比，超重(BMI 25～30 kg/m2)和肥胖(BMI≥30 kg/m2)女性的EOCRC发病风险分别增高37%(95% CI: 0.81～2.30)和93%(95% CI: 1.15～3.25)；18岁时较高的BMI与EOCRC发病风险增高亦显著相关(RR=1.63, 95% CI: 1.01～2.61)。有研究[8]认为肥胖与早发性结肠癌的关系更为密切。该研究共纳入226 584名≥45岁的澳大利亚居民，3年随访期间共记录846例结肠癌和369例直肠癌，结果显示BMI与早发性结肠癌发病风险呈正相关(P=0.003，P-trend=0.000 6)，但与早发性直肠癌发病风险无明显关系，提示不同解剖部位的EOCRC可能具有不同的危险因素。

肥胖与EOCRC的相关性也得到了直接证实。……