肠易激综合征的表观遗传学研究进展

徐慧慧 王凯歌 董陆佳 李会芳 罗育骏 刘德纯,3*

河南科技大学临床医学院1(471003) 兰州大学第一临床医学院2 河南科技大学第一附属医院胃肠外科3

肠易激综合征(IBS)是一种以腹痛伴排便习惯改变为特征而无器质性疾病的常见功能性肠病，其发病是多种因素相互作用的结果，导致临床表现症状有所不同。随着生活压力的增大和生活水平的提高，IBS发病率不断升高。IBS缺乏可检测的生物学标志物，其是一种单纯基于症状的诊断。有鉴于此，了解IBS潜在的病理生理学、表观遗传学及其影响有助于IBS的诊断和治疗。表观遗传学改变包括DNA甲基化改变、组蛋白修饰、微RNA(miRNA)和长链非编码RNA(LncRNA)的差异表达。从表观遗传学角度解释IBS的变化可为了解其发病机制和疾病的治疗带来新的观点。本文就IBS的表观遗传学研究进展作一综述。

一、DNA甲基化

IBS与肠道慢性应激有关，慢性应激会改变下丘脑-垂体-肾上腺轴，促进肠道运动，并增加感知的内脏痛。Hong等[1]测量了糖皮质激素受体(NR3C1)编码基因的DNA甲基化和组蛋白乙酰化，证实慢性应激增强了大鼠外周神经系统内脏痛觉调控基因的甲基化。慢性应激导致L6-S2背根神经节启动子区甲基化增强，NR3C1基因表达减少。但目前对IBS患者中NR3C1的DNA甲基化尚未达成明确的共识。Mahurkar等[2]的全基因组DNA甲基化扫描和靶向测序研究发现，与健康对照组相比，IBS患者的全基因组DNA甲基化分子谱鉴定出133个差异甲基化位点(DMP)，平均差异≥10%(P<0.05)；这些基因与氧化应激和神经肽激素的活性有关，且SSPO、谷胱甘肽-S-转移酶-5和微管蛋白聚合可促进蛋白基因的差异甲基化。该研究还发现IBS患者SSPO基因表观遗传学变化与医院焦虑抑郁评分呈正相关。说明表观遗传学变化在IBS中具有重要作用，这可能为探讨IBS的发病机制提供了新的见解，需行更大规模的独立研究来确认相关基因的功能作用。

有研究[3]发现，与对照组相比，IBS大鼠结肠中309个基因表达上调，626个基因启动子区甲基化水平显著升高，其中参与上皮细胞连接和肠黏膜屏障的基因受到显著影响。……