白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制研究

金冉阳，杨永健

舒尼替尼是一种新型的肿瘤靶向治疗药物，自上市以来明显延长转移性肾透明细胞癌等多种恶性肿瘤患者的生存期[1-2]。但舒尼替尼治疗过程中出现的肾损伤不仅会导致癌症治疗失败，还会严重危及患者的健康和生命。目前，除了减少剂量或停止用药外，尚无更好的干预措施[3]。研究显示，舒尼替尼诱导的肾损伤主要与其本身的毒性作用以及其引起的肾脏炎症密切相关[4]。而白黎芦醇是一种主要存在于葡萄和红酒中的天然多酚化合物，具有强大的抗炎作用，常被作为多种炎性疾病辅助疗法的候选药物[5]。体内外多项研究表明，白黎芦醇可以抑制核因子κB（NF-κB）等促炎因子的表达，减轻肾脏炎症，对糖尿病肾病、顺铂引起的肾毒性等多种原因引起的肾损伤产生明显的保护作用[6]。近几十年累积证据表明，具有化学预防作用的饮食植物化学物质也是有效的表观遗传调节剂。研究显示，白黎芦醇对体内多种组蛋白乙酰化和甲基化修饰均具有强大的调控作用[5]。近年来有关组蛋白修饰在炎症中的作用逐渐引起了重视。其中，组蛋白甲基化修饰组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化（H3K4me3）更是炎症因子转录过程中重要的调控因素，它通过激活NF-κB 等多种促炎因子的转录影响体内多种炎症反应[7]。就此推测，白黎芦醇可能通过调控H3K4me3 抑制肾脏炎症缓解舒尼替尼诱导的肾损伤。本研究拟探究白黎芦醇对舒尼替尼诱导的肾损伤的保护作用及其与表观遗传学相关的机制。……