大剂量重组人α-2b干扰素治疗晚期黑色素瘤的疗效及对血清LDH、TIL和PD-L1表达的影响

程芳，郑炜，安丽辉，孙玉姣

（河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054000）

黑色素瘤主要起源于神经嵴黑色素细胞，位于皮肤和黏膜，是较常见的皮肤恶性肿瘤之一，晚期黑色素瘤的5年存活率低于10%，且发病率以每年4.1%的速度上升[1]；但同时缺乏确切的临床治疗手段，早期以手术切除为主，晚期则以化疗为主。常规化疗药物有达卡巴嗪（DTIC）、替莫唑胺、或联合用药，但总体有效率仅约5%～20%，个体间反应程度变化较大，且伴明显的不良反应，患者生活质量严重降低，中位反应持续时间仅约5～6个月，生存预后并未明显改善[2]。近期研究发现，黑色素瘤有较高的免疫源性，肿瘤组织内浸润大量细胞毒性T淋巴细胞，分泌较多细胞因子如白细胞介素（IL）-2、干扰素（IFN）-α等[3]。针对IL-2或IFN-α的细胞免疫抑制治疗晚期转移性黑色素瘤的应用越来越多，但联合常规化疗是否能改善临床预后的结果不甚相同，甚至相互矛盾[4-5]。通过寻找与肿瘤发生和进展密切相关，并能够准确预测化疗的效果和临床转归的敏感分子标志物，来合理筛选对化疗高反应人群，对提高化疗效果有十分重要的意义。

有学者指出，血清乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）水平升高是转移性黑色素瘤的总生存期和无进展生存期降低的重要预测因子之一[6]。LDH表达在参与黑色素瘤的恶性增殖和侵袭过程中可能发挥重要作用，LDH水平升高以及升高幅度提示肿瘤的恶性程度，基线水平的LDH患者与LDH水平升高、升高1倍患者比较，对化疗的反应率逐渐降低，总生存率也逐渐下降[7]。……