丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型神经功能改善及PKA-CREB 通路的影响

齐 磊欧阳欣于明帅刘 梅张 科

(成都医学院第二附属医院•核工业四一六医院,成都 610051)

脑血管疾病是全球高致死率和高致残率发生的主要原因之一[1-2]。脑缺血灌注再损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是引发多种脑血管疾病的主要病理机制,而CIRI 病理生理过程极为复杂,且临床上仍缺乏治疗CIRI 的有效药物,故寻找和开发治疗CIRI 有效药物,一直是目前临床研究的热点之一[3]。恢复脑组织血液供应是CIRI 主要治疗目的,但机体恢复血供时,势必会损伤脑组织及神经功能,而目前临床上仍缺乏脑组织及神经保护的有效措施及药物[4]。蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)通路在神经干细胞的增殖、神经元细胞的诱导分化过程中发挥调控作用,且其与脑损伤过程中神经突触传导、重塑及学习、记忆等功能密切相关[5-6]。文献研究发现PKA/CREB 通路与CIRI过程神经功能改善关系密切,并逐渐受到临床研究的重视[7-8]。丙泊酚为短效静脉麻醉药,也是临床上脑损伤外科手术中常用麻药,其可使脑血流量减少,脑耗氧量及颅内压降低,近年来,大量研究发现丙泊酚对CIRI 过程中脑损伤具有保护作用[9]。但丙泊酚对CIRI 过程中神经功能的改善作用及对PKA/CREB 通路的影响,鲜见报导,本研究通过构建大鼠CIRI 模型,并进行探讨,为临床用药提供一定指导。

1 材料和方法

1.1 实验动物

清洁级SD 雄性大鼠62 只,6～8 周龄,体重200～220 g,由成都医学院实验动物中心提供[SCXK(川)2020-0027]。所有大鼠于成都医学院科研实验中心SPF 级实验动物中心动物房中饲养[SYXK(川)2020-0918],饲养……