芹菜素对妊娠期糖尿病大鼠内质网应激CHOP信号通路的影响

陈雪宁 黄 河 蔡志善 符大天 杨树博 张 蕾∗

(1.海口市妇幼保健院,海口 570102;2.海南省妇女儿童医学中心,海口 570100;3.海南医学院第一附属医院,海口 570102)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期间发现的以血糖升高为主要表现的代谢异常性疾病,其发病机制复杂,可导致胚胎发育不良、异常甚至死亡等不良妊娠结局[1-2]。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路增强子结合(C/EBP)同源蛋白(CHOP)表达与GDM 患者胰岛细胞凋亡及胰腺组织损伤等病理过程密切相关[3-4]。芹菜素(apigenin,AP)是从蔬菜和水果中提取的天然黄酮类化合物,其具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等功效及毒性较低、无致癌致突变性等特点[5-7]。近年来研究发现,AP 可降低肝组织ERS 信号通路激活及肝组织损伤[8],但AP 对GDM 大鼠胰腺组织ERS 信号通路CHOP 蛋白表达的影响未见报导。本研究建立GDM 大鼠模型,对此进行探讨,以期为临床合理用药提供参考。

1 材料和方法

1.1 实验动物

清洁级SD 雌性大鼠80 只,雄性大鼠40 只,体重200～220 g,6～7 周龄,由广东省医学实验动物中心提供[SCXK(粤)2018-0002]。所有大鼠于海南省药物安全性评价研究中心动物实验室饲养[SYXK(琼)2017-0013],饲养条件:自然光照,自由饮食、饮水,温度25℃,相对湿度50%,噪音低于80分贝,保持动物室环境及鼠笼清洁、透气。本研究经海口市妇幼保健院动物伦理委员会批准(IACUC-2019031903)。实验符合3R 原则。

1.2 主要试剂与仪器

胰岛素(美国 MP Biomedicals 公司,批号0215504401);AP(纯度98%,北京凯瑞基生物科技有限公司,批号CY12140,规格20 mg);链脲佐菌素(STZ)注射液(美国Sigma 公司,批号S0130,每瓶规格1 g);HE 染色试剂盒(碧云天生物技术研究所,批号E677218-0200);TUNEL 试剂盒(北京百奥莱博科……