血清Sema7A、脂蛋白（a）与青年脑卒中患者的疾病严重程度及预后相关性分析

衣丽华　董岩　李曼　白小娟　董梦

【摘要】 目的：探讨血清Sema7A、脂蛋白（a）[Lp（a）]与青年卒中患者的疾病严重程度及预后相关性。方法：选取辽宁省健康产业集团阜新矿总医院2017年12月-2020年12月共收治的100例青年脑卒中患者作为研究对象，应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者进行评价，将NIHSS评分>15分的35例患者分为中重度脑卒中组，将NIHSS≤15分的65例患者分为轻度脑卒中组，另取50例同期于辽宁省健康产业集团阜新矿总医院体检的健康青年人作为对照组。对比三组血清Sema7A和Lp（a）的表达水平，分析血清Sema7A、Lp（a）与青年脑卒中患者疾病严重程度的相关性。所有患者进行常规治疗后3个月对患者应用改良Rankin量表（mRS）进行评价，将mRS评分≥3分或由脑梗死疾病或并发症导致死亡的21例患者分为预后不良组，将mRS评分<3分的79例患者分为预后良好组。对比两组患者的一般资料，并分析血清Sema7A、Lp（a）对青年脑卒中患者的预后预测价值。结果：中重度脑卒中组血清Sema7A、Lp（a）表达水平均明显高于轻度脑卒中组及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman相关分析结果显示：血清Sema7A、Lp（a）表达水平与青年脑卒中患者的疾病严重程度均呈正相关（P<0.05）;预后良好组与预后不良组患者的性别、年龄、体重指数（BMI）、高血压、糖尿病、血脂异常情况对比，差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者NIHSS评分、心房颤动、血清Sema7A和Lp（a）水平对比，差异均有统计学意义（P<0.05）;Sema7A≥36.31 mg/mL和Lp（a）≥306.34 mg/L为青年脑卒中患者的预后不良独立危险因素（P<0.05）。结论：血清Sema7A、Lp（a）的表达水平与青年脑卒中患者的疾病严重程度呈正相关，是青年脑卒中患者的预后独立危险因素。两者水平越高患者的病情越严重。因此可以考虑应用血清Sema7A、Lp（a）水平评价青年脑卒中患者的疾病严重程度。

【关键词】 Sema7A 脂蛋白（a） 青年腦卒中 疾病严重程度 预后预测

Correlation Between Serum Sema7A， Lipoprotein A and Disease Severity and Prognosis in Young Stroke Patients/YI Lihua， DONG Yan， LI Man， BAI Xiaojuan， DONG Meng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： -149

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum Sema7A， lipoprotein a [Lp （a）] and disease severity and prognosis of young stroke patients. Method： A total of 100 cases of young stroke patients in Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group from December 2017 to December 2020 were selected as the research objects， and all patients were evaluated with NIHSS， 35 cases with NIHSS score >15 were divided into moderate and severe stroke group， 65 cases with NIHSS score ≤15 were divided into mild stroke group， and another 50 cases who underwent physical examination in Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group were taken as the control group at the same period. The expression levels of serum Sema7A， Lp （a） were compared among the three groups， and the correlation between serum Sema7A， Lp （a） and disease severity of young stroke patients was analyzed. All patients were evaluated with modified Rankin Scale （mRS） 3 months after routine treatment， 21 patients with mRS score ≥3 or death caused by cerebral infarction or complications were divided into poor prognosis group， and 79 patients with mRS score <3 were divided into good prognosis group. The general data of the two groups were compared， and the prognostic value of serum Sema7A， Lp （a） on young stroke patients was analyzed. The prognostic value of the patients was evaluated. Result： The expression levels of serum Sema7A， Lp （a） in moderate and severe stroke group were significantly higher than those in mild stroke group and control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; Spearman correlation analysis showed that the expression levels of serum Sema7A， Lp （a） were positively correlated with the disease severity of young stroke patients （P<0.05）; there was no significant difference in gender， age， BMI， hypertension， diabetes and dyslipidemia between poor prognosis group and good prognosis group （P>0.05）， there were significant differences in NIHSS score， atrial fibrillation， serum Sema7A and Lp （a） between between poor prognosis group and good prognosis group （P<0.05）; Sema7A ≥36.31 mg/mL and Lp （a） ≥306.34 mg/L were independent risk factors for young stroke patients （P<0.05）. Conclusion： The expression levels of serum Sema7A and Lp （a） are positively correlated with the disease severity of young stroke patients， they are independent risk factors for the prognosis of young stroke patients. The higher the levels of Sema7A and Lp （a）， the more serious the condition of young stroke patients. Therefore， the application of serum Sema7A and Lp （a） levels can be considered to evaluate the disease severity of young stroke patients.

[Key words] Sema7A Lipoprotein a Youth stroke Disease severity Prognosis prediction

First-author’s address： Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.035

腦卒中作为危害患者生命健康的常见血管疾病，致残率和后遗症发生率较高。随着脑血管血栓或血肿的加重，脑微循环也会受到一定程度的影响，从而增加组织损伤面积，对脑功能造成不可逆转的损害，其中认知功能和运动功能障碍最为常见，严重者甚至会出现局部偏瘫、肢体、意识、语言障碍的严重并发症，病情凶险，致死率高，严重影响患者的生存质量[1-2]。随着人们生活水平的提升，青年人罹患脑卒中的概率逐渐增加。有研究发现，目前青年人群过量吸烟、夜间工作、体型肥胖、少食蔬菜水果都是青年脑卒中发生的危险因素[3-6]。为了寻找可靠的生物学指标对青年脑卒中的发病机制与改善预后提供重要参考，本研究选取辽宁省健康产业集团阜新矿总医院2017年12月-2020年12月共收治的100例青年脑卒中患者作为研究对象，探讨血清Sema7A、脂蛋白（a）[Lp（a）]与青年脑卒中患者的疾病严重程度及预后相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽宁省健康产业集团阜新矿总医院2017年12月-2020年12月共收治的100例青年脑卒中患者作为研究对象，应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者进行评价[6]，将NIHSS评分>15分的35例患者纳入中重度脑卒中组，将NIHSS≤15分的65例患者纳入轻度脑卒中组。纳入标准：年龄18～45岁;符合脑卒中的诊断标准;首次发病，且在发病24 h内就诊;临床资料完整且能够配合研究。排除标准：患有严重脏器疾病;近1个月内有大手术史者;接受溶栓之后血管内血栓切除术者;肿瘤、血液病引起出血以及脑出血者。另取50例同期于辽宁省健康产业集团阜新矿总医院体检的健康青年人作为对照组，纳入标准：年龄23～45岁，体格检查正常，血常规、尿常规、血液生化、便常规+潜血、头颅CT、腹部B超、胸透等未发现异常。排除标准：存在心、肾、肝、血液、呼吸、神经系统等疾病者;排除慢性疾病者等。该研究已经医院伦理学委员会批准且所有受试者知情同意并签署同意书。

1.2 方法 调查所有对象的临床资料，包括高血压、糖尿病、血脂异常以及既往病史等相关资料。对所有患者在次日清晨空腹抽取静脉血5 mL，进行血清分离之后应用COULTER全自动生化分析仪（生产厂家：美国BECK-MAN公司）进行血清Sema7A、Lp（a）表达水平测定，测定流程依照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 本研究数据采用统计学软件SPSS 23.0进行分析，计数资料以率（%）表示，进行字2检验;计量资料符合正态分布则用（x±s）表示，组间比较采用F/t检验;采用Spearman相关分析方法分析血清Sema7A和Lp（a）与青年脑卒中患者的疾病严重程度的相关性;采用logistic回归分析分析上述指标与患者预后的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 中重度脑卒中组中男23例，女12例;年龄21～43岁，平均（36.34±3.53）岁;轻度脑卒中组中男42例，女23例;年龄21～45，平均（36.46±3.53）岁;对照组中男31例，女19例;年龄19～45岁，平均（36.46±3.83）岁。三组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组血清Sema7A、Lp（a）的表达水平比较 中重度脑卒中组患者的血清Sema7A、Lp（a）表达水平均明显高于轻度脑卒中组及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 血清Sema7A、Lp（a）与青年脑卒中患者疾病严重程度的相关性 Spearman相关分析结果显示，血清Sema7A、Lp（a）表达水平与青年脑卒中患者的疾病严重程度均呈正相关（P<0.05），见表2。

2.4 预后良好组与预后不良组一般资料对比分

析 所有患者进行常规治疗后3个月对患者应用改良Rankin量表（mRS）进行评价，将mRS评分≥3分或由脑梗死疾病或并发症导致死亡的21例患者纳入预后不良组，将mRS评分<3分的79例患者纳入预后良好组。预后良好组与预后不良组患者的性别、年龄、体重指数（BMI）、高血压、糖尿病、血脂异常情况对比，差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者NIHSS评分、心房颤动、血清Sema7A、Lp（a）水平对比，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 青年脑卒中患者的预后危险因素 对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值，NIHSS评分≥8.42分=1，<8.42分=0;出现心房颤动=1，未出现心房颤动=0;Sema7A≥36.31 mg/mL=1，<36.31 mg/mL=0;Lp（a）≥306.34 mg/L=1，<306.34 mg/L=0。Sema7A≥36.31 mg/mL和Lp（a）≥306.34 mg/L为青年脑卒中患者的预后不良独立危险因素（P<0.05），见表4。

3 讨论

血清Lp（a）是在动脉粥样硬化斑块内部存在的一种与低密度脂蛋白类似的含脂体。多项研究发现[7-8]，血清Lp（a）水平是急性缺血性脑卒中的独立危险因素。所以血清Lp（a）水平还与脑血管疾病患者血管损害程度具有明显相关性[9]。并且其水平高低还能预测颈动脉颅外段闭塞和狭窄，颅内大动脉狭窄进展情况。血清Lp（a）会通过多种机制参与血栓形成和动脉粥样硬化，从而导致缺血性脑卒中发生。血清Lp（a）水平的表达是缺血性卒中和脑梗死的一个相关危险因素。血清Lp（a）导致心血管疾病加重的主要机制是因为它能够促进血栓形成和动脉粥样硬化。有研究发现，血清Lp（a）水平和缺血性卒中颈动脉粥样硬化程度具有密切相关性[10-11]，但是研究对象多为中老年人，对于青年脑卒中患者的相关研究目前并无明确定论。还能够抑制转化生长因子-β1，促进血管平滑肌细胞和巨噬细胞的增殖，抑制肝脏对于乳糜颗粒的实际清除能力。Semaphorins是轴突导向分子蛋白家族，属于跨膜或分泌蛋白家族的一种，能够不通过生物的生理和病理而发挥重要作用[12]。Semaphorins结构包含保守富含半酰胺酸残基组成Sema结构，Sema7A是Sema家族的一员。最早Sema7A在红细胞中被发现[13]。有研究发现，Sema7A对于单核细胞有着明显的趋化性，而且能够诱导促炎因子白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（NF-α）T和白细胞介素-8（IL-8）等产生[14]。并且，在缺氧环境下，Sema7A还能够促进中性粒细胞跨膜运动。有研究发现，Sema7A表达水平增加，会通过和β1结合，活化单核细胞，产生促炎因子，导致人体炎症反应的发生[15]。有研究发现，动脉粥样硬化属于慢性炎症反应，在动脉膜下的巨噬细胞浸润吞噬脂质，并形成泡沫细胞推动病程发展[16]。

本研究结果表明，中重度脑卒中组患者的血清Sema7A、Lp（a）表达水平均明显高于轻度脑卒中组及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。有实验研究发现，轴突导向分子Sema7A参与小鼠动脉粥样硬化的发生与发展过程[17-18]，与本研究结果相符。因此，也可以证明Sema7A与卒中的发生与发展具有一定关联性;Spearman相关分析结果显示：血清Sema7A、Lp（a）表达水平与青年脑卒中患者的疾病严重程度均呈正相关（P<0.05），提示，血清Sema7A、Lp（a）表達水平越高，青年脑卒中患者的疾病程度越严重。这是因为在血栓形成的过程之中，Lp（a）能够和尿激酶型纤溶酶原激活物竞争纤维蛋白的结合位点，抑制血凝块纤维蛋白溶解，从而通过蛋白激酶C磷酸化活化血小板，导致血小板聚集、黏附，促进血栓形成。相关研究发现，炎症诱导Sema7A和受体之间相互作用会促进巨噬细胞产生趋化性，从而控制巨噬细胞向树突状细胞亚型的分化过程，促发炎症反应[19]。有研究发现，Sema7A与多种硬化症、皮肤炎症以及肺纤维化具有一定相关性[20]，但与脑卒中的关系研究较少。预后良好组与预后不良组患者的性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病、血脂异常情况对比，差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者NIHSS评分、心房颤动、血清Sema7A、Lp（a）水平对比，差异显著（P<0.05），提示，青年脑卒中患者的预后不良可能与NIHSS评分较高、心房颤动发生以及血清Sema7A和Lp（a）水平上调具有明显关系;logistic回归分析显示， Sema7A≥36.31 mg/mL和Lp（a）≥306.34 mg/L为青年脑卒中患者的预后不良独立危险因素（P<0.05）。提示，Sema7A、Lp（a）是青年脑卒中预后的独立预测因素。分析原因为，血凝和炎症是脑卒中的病理生理因素。而且最近有研究发现，高Lp（a）值对于心血管疾病和动脉粥样硬化的死亡率、疾病严重程度和预后具有预测能力[21]。且Sema7A增高又会导致炎症的增加，故Sema7A、Lp（a）可能与患者的预后情况相关。

综上所述，血清Sema7A、Lp（a）的表达水平与青年脑卒中患者的疾病严重程度呈正相关，是青年脑卒中患者的预后独立危险因素，两者水平越高患者的病情越严重，因此可以考虑应用血清Sema7A、Lp（a）水平评价青年脑卒中患者的疾病严重程度。

参考文献

[1]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[2]赵建国，高长玉，顼宝玉，等.脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）[J].中国中西医结合杂志，2006，26（10）：948-949.

[3]祝丹丹，孙秀娟，夏磊，等.早期强化他汀治疗对脑梗死患者神经功能恢复的影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2016，11（3）：319-320.

[4]蒋蕴瑜.上海闵行古美地区中青年人脑卒中流行现状的调查[J].当代医药论丛，2021，19（1）：18-20.

[5]李思琴，黄姝绮，吴晓妍，等.青年卒中特点，流行现状及健康危险行为研究进展[J].职业与健康，2020，36（15）：138-142.

[6]张智勇，罗转转，蔡栋梁，等.黑龙江省佳木斯市某镇中青年脑卒中高危风险危险因素现况分析[J].临床药物治疗杂志，2019，17（3）：69-73.

[7]程伟宁，李小林，黄龙虎，等.疏血通注射液联合前列地尔治疗急性脑梗死的临床观察[J]中国药房，2017，28（20）：2804-2807.

[8]常宇涛.血清脂蛋白（a）与青年缺血性卒中关系的初步研究[J]中国药房，2015，26（11）：1336-1338.

[9] Mitsuda T，Uemura Y，Ishii H，et al.Prognostic impact of lipoprotein （a） levels during lipid management with statins after ST-elevation acute myocardial infarction[J].Coronary Artery Disease，2019，30（8）：600-607.

[10]何可，杨毅.血清脂蛋白（a）水平与中青年缺血性卒中患者颈动脉粥样硬化的相关性：回顾性病例系列研究[J].国际脑血管病杂志，2013，21（6）：445-449.

[11] Littmann K，Wodaje T，Alvarsson M，et al.High plasma lipoprotein（A） levels are associated with increased prevalence of cardiovascular disease and poorer metabolic control in patients with type 1 diabetes mellitus[J].Atherosclerosis，2020，315（12）：e26-e27.

[12]程亚丽.同型半胱氨酸、脂蛋白（a）水平与不同分型脑梗死的关系研究[J].中国当代医药，2015，22（4）：119-211.

[13]付瀚辉，彭斌.脂蛋白（a）在缺血性卒中中的作用研究[J].中国脑血管病杂志，2019，16（6）：51-55.

[14] DENG J，XU T，YANG J，et al.Sema7A，a brain immune regulator， regulates seizure activity in PTZ-kindled epileptic rats[J].CNS Neuroscience & Therapeutics，2019，26（1）：1141.

[15]冯志强，陆云南，许红，等.瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者的疗效观察及对内皮功能的影响[J].贵州医药，2017，41（12）：1289-1291.

[16]梁晓飞，王超，关秀茹.p62/SQSTM1在动脉粥样硬化中的研究进展[J].国际免疫学杂志，2019，42（2）：203-207.

[17]王洁.外周血清Semaphorin 7A蛋白与急性心肌梗死的相关性分析及临床意义[J].成都医学院，2020，14（11）：214-218.

[18]李志国，周霞，文贵斌.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与炎性因子、神经因子及NO代谢的相关性[J].海南医学院学报，2017，23（10）：1431-1433.

[19]金宇扬，陈晓翔，李佳.SEMA7A在免疫应答及炎症性骨病中的作用[J].现代免疫学，2019，39（4）：337-340，344.

[20]胡永亮，谭启杏，王红丽，等.Sestrin2通过抑制砷化物诱导的氧化应激反应发挥拮抗细胞凋亡的保护性作用[J].生物技术讯，2016，27（3）：314-317.

[21]王虹璎，赵红，孙占京，等.脂蛋白（a）与急性心肌梗死相关性及冠状动脉病变程度及范围的研究[J].中国循证心血管医学杂志，2019，11（1）：81-84.

（收稿日期：2021-04-28） （本文编辑：占汇娟）