白细胞介素-18抑制肝癌细胞增殖、促进细胞凋亡的机制研究

肝癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，其病死率及患病率极高，以肿瘤细胞高度转移性及侵袭性为主要病理基础特征，由于肝癌发病较隐匿导致病人确诊时已处于肝癌晚期导致手术治疗效果差。因而探讨肝癌细胞增殖及凋亡的机制对肝癌分子诊断及靶向治疗均具有重要意义。白细胞介素-18（IL-18）主要是由单核巨噬细胞等产生且具有多种生物活性，研究表明IL-18可通过促进NK细胞等产生炎性因子进而参与感染、肿瘤等多种生理病理过程。相关研究发现IL-18可通过调控肿瘤细胞增殖及迁移进而抑制肿瘤发生及发展过程。研究表明IL-18在肝癌组织及细胞株中不表达或少量表达，并与肝细胞肝癌的发生密切相关。IL-18能够通过启动经典的凋亡途径诱导舌鳞癌细胞凋亡。然而，关于IL-18在肝癌发生及发展过程中的作用机制尚未可知。柴红涛等研究表明Wnt/β-连环素（β-catenin）信号通路活化可促进肝癌等多种恶性肿瘤发生及发展。研究表明维生素K2可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌细胞的增殖及侵袭能力，诱导细胞凋亡。IL-18是否可通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响肝癌细胞生物学行为尚未可知。本研究于2018年10月至2019年9月通过构建IL-18过表达载体观察IL-18表达变化对肝癌细胞增殖、凋亡的影响及其与Wnt/β-catenin信号通路的作用关系，为临床诊断及治疗肝癌提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂