化疗药物致心脏毒性的可能机制及干预措施

权力 张艳达 赵健 贺治青 丁茹 梁春

肿瘤心脏病学的快速发展使医务工作者对化疗药物所致心血管不良事件的认识更加深入。各种肿瘤治疗方法在改善患者生存率的同时，可能引起一系列心血管不良事件，如心力衰竭、心肌缺血、心肌炎、心包炎、血栓栓塞、心律失常和放射性心血管疾病等[1-2]，其中由化疗所致的心血管不良事件显著增加，恶性肿瘤患者因化疗药物引起心脏损伤的死亡风险已超过了癌症复发的风险[3]。化疗药物不仅可以促进心肌细胞死亡和纤维化，还会引起心肌病、心力衰竭，诱发心律失常等。阿霉素(Dox)引起心脏损伤的总体发生率可达8%～26%，在Dox所致的心脏损伤事件中约3.2%为急性心功能不全，包括室性或室上性心律失常、心脏传导阻滞、心室功能障碍等，约20%为左室射血分数(LVEF)下降。曲妥珠单抗引起心脏损伤的总体发生率为7%～28%，大部分为LVEF下降。紫杉醇引起心脏损伤的总体发生率为5%～30%，大部分为心脏传导阻滞[4]。

1 化疗药物的心脏毒性

Calvillo-Argüelles等[5]发现曲妥珠单抗可引起乳腺癌患者心血管损伤，累积发生率可达35%。Dolladille等[6]研究了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肿瘤患者的心脏不良事件情况，发现治疗时长在90 d以上的心脏不良事件多为左室收缩功能不全和心力衰竭。此外，化疗还可导致外周血管受累。Visvikis等[7]发现使用5-氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)或奥沙利铂和卡培他滨(XELOX)化疗方案治疗结直肠癌，可导致患者大动脉僵硬，收缩压明显升高。

化疗药物不仅可导致心血管系统损伤，还会显著降低心血管损伤后修复能力。……