红细胞分布宽度在肝脏疾病中的应用进展

吴佳雨 张秉强

红细胞分布宽度(RDW)是反映红细胞体积异质性的指标，其值在计算公式上由(红细胞体积的标准差/平均红细胞体积)×100%得出[1]，即红细胞体积的变异系数。许多年来RDW几乎仅应用于诊断贫血相关疾病[2]，而近年开始广泛用于慢性阻塞性肺疾病[3]、心力衰竭[4]、冠心病[5]、肾功能不全[6]及各系统肿瘤[7]等疾病中，也有研究显示RDW在临床中运用不仅限于慢性疾病人群，也可作为一般人群的预后指标[8]。本文就RDW在肝脏疾病中的应用进展作一综述。

一、病毒感染相关性肝炎

(一)乙型肝炎 RDW与乙型病毒相关性肝病的严重程度：一项meta分析[9]共纳入24个符合纳入标准的研究，包含了3 272例乙肝患者和2 209例健康人。结论显示：RDW值在HBV相关肝脏疾病中升高，且急慢性肝衰竭(ACLF)和肝硬化患者的RDW明显高于慢性乙肝(CHB)患者，CHB患者的RDW明显高于健康人，故RDW与疾病严重程度相关，提示RDW水平可以区分CHB与健康人、ACLF与肝硬化患者。

RDW与乙型肝炎病毒相关性肝病预后：Lou等[10]曾报道RDW是CHB患者3个月死亡的独立预测因子，但其随访时间短，纳入人数较少。Wang等[11]回顾性纳入了398例CHB相关性肝硬化(CHB-LC)患者并随访至终点，随访值中位随访时间长达33.9月，经过对CHB-LC患者进行多变量Cox回归分析，明确RDW为CHB-LC相关肝脏病死亡率的独立预测因子，RDW预测CHB-LC患者1年、3年、5年死亡的AUROC分别为0.696、0.668、0.628。以15.1%为截点，RDW>15.1%的CHB-LC患者的死亡率是RDW<15.1患者的2.2倍。RDW不仅可以评估乙肝患者病情严重程度，还可以预测HBV相关性肝硬化患者预后，猜测主要机制有以下几种。(1) 炎症：炎症影响铁代谢，限制促红细胞生成素生成，降低了红细胞的存活率。炎症细胞因子抑制红细胞成熟，加速未成熟大体积网织红细胞进入外周循环，从而导致RDW增加。(2) 营养缺乏：慢性乙型肝炎患者由于长期食欲减退，体内缺乏铁剂、VB12、叶酸等物质，微量元素的缺乏导致了机体贫血，从而增加了红细胞体积的异质性。(3) 氧化应激：氧化应激是指机体氧化与抗氧化之间的平衡被打破，过度的抗氧化反应损伤了核酸、蛋白质、脂质等物质。氧化应激通过损伤红细胞，降低红细胞寿命，使循环中红细胞异型性增加。(4) 门静脉高压：门静脉高压导致脾肿大，加速红细胞破坏，未成熟红细胞向外周血释放，从而使RDW升高。

(二)丙型肝炎 金蕾等[12]在一项回顾性研究中收集了慢性丙型肝炎(HCV)和HCV肝硬化患者共120例，结果发现HCV肝硬化患者的RDW明显增加，HCV-RNA阳性组与H……