解偶联蛋白2在呼吸系统疾病中的研究进展*

杨晓东 赵晨旭 王琳琳 刘丽云

佳木斯大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，黑龙江省佳木斯市 154002

解偶联蛋白2(Uncoupling protein 2，UCP2)是广泛分布于人类及啮齿类动物脂肪、肺、脑、胃肠道、脾和胰腺等器官组织线粒体内膜上的阳离子载体蛋白，其主要的生理作用是将线粒体氧化磷酸化解偶联，调节氧化应激反应及糖脂代谢等。UCP2参与了多种疾病的病理生理过程，使机体免受氧化应激损伤，发挥组织器官保护的作用。

1 UCP2的基因定位与分布

UCP2是Fleury等[1]于1997年发现并克隆的一种“新型”解偶联蛋白，由309个氨基酸残基组成，相对分子量约为32kD，基因定位于人的第11号染色体上。其与 UCP1的基因序列高度同源，约有59%的一致性。UCP2分布广泛，在人类及啮齿类动物的脂肪、肺、脑、胃肠道、脾和胰腺等各组织器官线粒体内膜上均有分布[2]。由此，对于UCP2的研究近年来日益增多，已经有学者研究证实在减少胰岛素分泌、调节脂肪酸代谢、抗神经元凋亡等方面UCP2均发挥了作用，其还能限制活性氧的产生、参与巨噬细胞介导的免疫应答和炎症过程[3]。

2 UCP2的主要生理功能

UCP2可将呼吸链氧化过程与磷酸化过程解偶联，其通过介导“质子漏”(即降低跨膜质子电化学梯度，限制ATP合成，导致能量以热的形式消耗掉)使线粒体内膜的质子梯度降低，进而使活性氧簇(Reactive oxygen species，ROS)的产生减少、氧化应激反应减轻[4]。需氧真核细胞抗氧化防御的首要条件是抑制线粒体ROS的产生，其效果优于消除已经形成的反应性自由基。研究表明UCP2可通过调节活性氧的产生以帮助机体完成“温和的解偶联”过程，而温和的解偶联对机体具有天然保护作用。……