mTOR信号通路在皮肤恶性肿瘤中的研究进展

许功军　沈珍　兰燕琴　许经纶

【摘要】 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来研究发现mTOR在皮肤恶性肿瘤（基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤、皮肤淋巴瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、血管肉瘤等）中异常表达，并通过影响肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移和血管生成等，广泛参与肿瘤的发生、进展和转移过程。mTOR的异常表达有望为皮肤恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的方法。

【关键词】 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 信号通路 皮肤恶性肿瘤

[Abstract] Mammalian target of rapamycin （mTOR） is a serine/threonine protein kinase that is centrally involved in the control of cell growth proliferation differentiation and cell cycle regulation. Recent studies indicate that mTOR is aberrantly expressed in cutaneous malignant tumors （basal cell carcinoma， squamous cell carcinoma， melanoma， cutaneous lymphoma， dermatofibrosarcoma protuberant， angiosarcoma， etc.）， which is associated with cell proliferation， apoptosis， invasion， metastasis， and angiogenesis. mTOR is widely participated in the regulating tumor initiation， progression and metastasis， and its abnormal expression is expected to provide a new method for diagnosis and therapy of cutaneous malignant tumors.

[Key words] Mammalian target of rapamycin Signaling pathway Cutaneous malignancy

First-author’s address： Jinhua Fifth Hospital， Jinhua 321000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.043

雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin，TOR）于1991年在芽殖酵母中被鑒定出来，与酵母TOR结构和功能相应的哺乳动物的TOR称为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）。mTOR是一种相对分子量289 000的非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，定位于1p36.2染色体，属于磷酸肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）超家族成员，进化上保守。mTOR是细胞生长、增殖、脂质合成和蛋白质翻译的调节剂，通过两种不同的信号复合物发挥作用：mTOR复合体1（mTOR complex 1，mTORC1）和mTOR复合体2（mTOR complex 2，mTORC2）[1]。mTOR及其信号通路的异常表达和活化常常发现于一些恶性肿瘤中，并已被证明与多种肿瘤的发生密切相关，如肝癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、食管鳞癌等，是肿瘤靶向治疗的一个热点[2]。目前已发现mTOR信号通路参与各种皮肤肿瘤的发生与发展，现作一综述。

1 mTOR与基底细胞癌

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