沙门菌感染与Caspase-8介导的宿主细胞调控性死亡研究进展

原海波，周丽婷，吴超逸，吴淑燕

苏州大学医学部基础医学与生物科学学院，江苏 苏州 215123

沙门菌在自然环境中普遍存在，引起人类疾病的沙门菌通常与食品有关。基于其所致疾病的临床症状，沙门菌通常分为伤寒沙门菌和非伤寒沙门菌。伤寒沙门菌易引起肠热症，且其致病过程与非伤寒沙门菌不同，本文不做介绍，下文所述沙门菌均指非伤寒沙门菌。非伤寒沙门菌主要造成肠道感染(伴有腹泻、发热和腹部疼痛)，一般具有自限性。但是当宿主免疫力下降时，沙门菌感染可导致败血症等严重后果。在沙门菌感染早期，宿主主要通过肠道上皮细胞和固有层巨噬细胞来限制沙门菌的定植和入侵。当宿主细胞被沙门菌感染后，细胞中的NLRC4(nucleotide-binding oligomerization domain, leucine rich repeat and CARD domain containing 4)炎性小体被激活，进而激活Caspase-1介导的消皮素D(gasdermin D，GSDMD)切割，触发细胞焦亡程序，诱导炎症反应[1-2]，其他免疫细胞通过趋化作用到达炎症部位，可以吞噬清除沙门菌。研究发现，当经典细胞焦亡通路被抑制(即Caspase-1或GSDMD被抑制)时，宿主细胞可以通过强烈激活Caspase-8来诱导细胞死亡和炎症反应，从而限制沙门菌感染[3-4]。

细胞死亡的方式越来越多样化，新的观点认为程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)是一种特殊形式的调控性细胞死亡(regulated cell death, RCD)，通常是生理性死亡，是维持组织内稳态所必需的。RCD是细胞死亡的一种形式，涉及特定的信号级联，因此可以通过基因或药物调控。RCD包括焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)、坏死性凋亡(necroptosis)、铁死亡(ferroptosis)等多种细胞死亡方式[5]。沙门菌感染可导致细胞通过焦亡、凋亡等多种细胞死亡方式死亡。……