Kisspeptin与妊娠及其相关疾病关系的研究进展

韩昕宇，吴天强，冯晓玲

1996年Lee等[1]首次发现编码kisspeptin的kiss-1基因，通过互补DNA（complementary DNA，cDNA）分析比较了转移性和非转移性黑色素瘤细胞中信使RNA（messenger RNA，mRNA）的表达差异，发现了一种只在非转移性黑色素瘤细胞中表达的mRNA，并将这个位于人染色体1q32的cDNA片段命名为kiss-1。Kisspeptin最初被认为是多种肿瘤的转移抑制因子，直到有研究发现kisspeptin受体G蛋白耦联受体54（G protein-coupled receptor 54，GPR54）的功能丧失是单纯性促性腺激素分泌不足的性腺机能减退症（isolated hypogonadotropic hypogonadism，IHH）发生的原因之一，证实了kisspeptin及其受体在下丘脑-垂体-性腺（hypothalamus-pituitary-gonad，HPG）轴的生理过程中发挥着重要作用[2]，从而使之后的研究重点转移到探索kisspeptin调节女性生殖功能的作用机制。近年有研究表明，与选择性终止妊娠者相比，自然流产者胎盘组织中kiss-1蛋白的表达水平显著降低[3]，表明kisspeptin在妊娠的建立和维持中发挥重要作用。另有研究发现其可参与调节胰岛对妊娠的适应，维持妊娠期葡萄糖稳态[4]，这为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）、子痫前期（preeclampsia，PE）、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）等妊娠相关疾病提供了新的治疗靶点。本文就kisspeptin 在生理妊娠过程中的作用机制及其与妊娠相关疾病关系的研究进展进行综述，以期为妊娠相关疾病的病理机制及其早期诊断、预后监测和治疗方案的进一步研究提供参考。

1 Kisspeptin概述

1.1 Kisspeptin及其受体的生物学特性Kisspeptin是由kiss-1基因编码的肽类激素，因在Hershey巧克力“Kiss”的产地宾夕法尼亚州发现而得名，其中“SS”表示抑制物序列（suppressor sequence），可体现kiss-1对肿瘤转移的抑制作用。人类kiss-1基因位于1号染色体长臂的1q32～41区，其结构包括4个外显子和3个内含子，其初始……