白细胞介素33在妊娠相关疾病中的作用

曹小宛，陈黎，宋珍珍，张国英

早产是围生期常见的严重并发症，是产科产前住院最常见的原因之一，也是产科及新生儿科医生经常面对的挑战[1]。目前研究认为，早产是多病因的临床综合征，机制复杂，感染以及炎症是其主要的危险因素。早产发生的孕周越小，越有可能是感染所致[2-3]。白细胞介素（interleukin，IL）家族成员IL-33作为重要的免疫调节剂，可通过胞内以及胞外两种形式参与调节机体的免疫应答，在炎症性疾病以及变态反应性疾病中发挥重要作用[4]。多项研究表明，IL-33在正常妊娠以及多种妊娠相关疾病中扮演重要角色。现对IL-33的生物学功能及其与炎症性疾病的关系进行综述，总结其在妊娠相关疾病中的作用，为早产的预防及诊治提供新的思路。

1 IL-33概述

IL-33是新发现的一种核定位的细胞因子，属于IL-1β家族成员。2005年，Schmitz等[5]研究确定IL-33为孤儿受体ST2（suppression of tumorigenicity 2）的配体。IL-33和ST2具有不同的细胞分布，在稳态过程中，IL-33主要在上皮细胞、内皮细胞和肌细胞等细胞的胞核中高水平表达；在炎症环境下，IL-33的表达可以进一步增加，如哮喘患者的支气管上皮细胞和气道平滑肌细胞以及骨髓移植患者的肠道上皮细胞。IL-33的特异性受体ST2则选择性地表达于各种免疫细胞，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、肥大细胞、2型固有淋巴细胞（ILC2s）、巨噬细胞及自然杀伤（NK）细胞[6-7]，参与维持2型辅助T细胞（T helper 2 cell，Th2）的正常功能。因此，IL-33的主要靶标是组织驻留免疫细胞，如肥大细胞、ILC2和调节性T细胞（Treg）。当组织受损或受炎症刺激时，受损的屏障细胞（内皮细胞和上皮细胞）产生并分泌IL-33，IL-33起“警报素”的作用，通过与免疫细胞ST2结合从而激活该免疫细胞，使其产生并分泌多种细胞因子以及生长因子，表现为局部的和全身性的免疫反应。……