免疫因素在反复种植失败中的研究进展

周羽西，谢奇君，沈嵘，凌秀凤，赵纯

随着辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）的发展，尽管临床选择高质量的胚胎植入子宫以提高临床妊娠率，但仍然有很多患者反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF），RIF至今还没有一个普遍接受的定义，争议主要在于移植胚胎周期数、移植胚胎质量和数量、移植胚胎周期类型及年龄[1]。一项荟萃分析提出，RIF应是在连续2个及以上周期的体外受精（in vitro fertilization，IVF）/胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）或冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）后没有着床，其中累计移植的卵裂期胚胎数≥4个，囊胚胚胎数≥2个，且所有胚胎均为优质胚胎[2]。

RIF的病因主要包括子宫内膜容受性降低、胚胎质量缺陷（如异常受精）、女性高龄、子宫异常、子宫内膜异位症和输卵管积水等，排除以上这些原因，仍无法成功妊娠，则称为不明原因RIF。免疫因素可通过降低子宫内膜容受性而导致着床失败，其可能是不明原因RIF的重要发病机制。RIF的免疫因素主要包括免疫耐受失衡和自身抗体的存在。妊娠是对母体免疫系统的一个重大挑战，因为妊娠必须耐受父亲同种抗原的持续存在，成功的妊娠依赖于母体免疫系统对胚胎产生免疫耐受，即母胎免疫耐受，许多不明原因RIF可能与母胎界面免疫耐受异常有关，这使得免疫耐受缺陷理论成为可能。近年来，越来越多的证据表明，生殖功能障碍可能与多种自身免疫性疾病有关，如抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮等。不论临床是否存在自身免疫性疾病，血清自身抗体如抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体或抗核抗体可能与不孕症直接相关。……