曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌的治疗研究进展

字春泽 杨 鑫 谢增泽 叶 钦 杨 越

乳腺癌危害女性健康，具有地域差异性，已跃居全国女性恶性肿瘤发病率的首位[1]。尽管目前的诊疗水平可以发现早期乳腺癌[2]，早期治疗也取得重大进步，但乳腺癌仍是一个重大的公共健康问题。乳腺癌的分型很多，不同类型的乳腺癌预后也不一样，其中HER2基因过表达类型的乳腺癌侵袭性强、远处转移率较高，对常规的放、化疗不敏感，对靶向治疗也易出现抗药性[3]，这决定了患者的生活和生存质量不佳，是目前医学上的难点和重点，因此需要综合目前针对HER2阳性乳腺癌的治疗方法，找出能改善这部分患者生存质量、延长患者寿命的方法。

大约1/4的原发乳腺癌患者出现HER2基因过表达[4]，由于HER2基因自身的特点，导致乳腺癌中HER2基因的扩增与预后不良相关[5]。HER2阳性乳腺癌患者多表现为肿瘤的侵袭性强、对常规化疗不敏感、对靶向治疗易耐受及相对预后不良等生物学特点[6]，在临床上对其诊治存在极大挑战，因此HER2被认为是靶向治疗的战略目标[7]。通过抗HER2精准靶向疗法显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。在新辅助随机试验中，与单药相比双重HER2阻断与更高的病理学完全缓解率(pCR)相关。抗HER2疗法，特别是双靶向疗法，显著提高了患者的生存率[8]。目前，化疗贯序曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者的标准一线治疗方案中的地位仍无法取代[9]。研究显示[10]，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是不同类型的HER2抗体，分别作用于HER2的不同表位，两者之间具有协同的抗肿瘤活性作用。……