m6A修饰调控卵母细胞及早期胚胎发育的研究进展

王领弟综述,杨洪艳审校

0 引 言

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰是真核生物最常见和最丰富的RNA表观修饰，m6A修饰存在于很多物种中，占到了RNA碱基甲基化修饰的80%[1]。甲基化酶(METTL3/14/16、WTAP、RBM15、KIAA1429)、去甲基化酶(FTO、ALKBH5)和甲基化识别酶(YTHDF1-3、YTHDC1-3、hnRNP、elF3)是对m6A修饰至关重要的种关键酶，分别发挥着对mRNA甲基化的“编辑”、“消除”和位点“识别”的作用[2]。3种关键酶调控m6A的修饰是一种可逆的过程，影响RNA的代谢过程，比如剪切、核转运、翻译和稳定性，进而影响下游分子机制的发挥，影响生物学功能[2]。

卵子发生、精卵结合及早期胚胎发育在人类生殖活动中至关重要[3]。卵母细胞进行减数分裂形成成熟卵细胞，与精子结合后的合子进行有丝分裂，在植入前发育成囊胚，这些过程中存在活跃的DNA复制、RNA转录与翻译[4-5]，作为mRNA重要的调控因素，m6A在生殖过程中发挥了重要调控作用，本文将综述在卵子及早期胚胎发育过程中m6A调控的相关研究进展。

1 卵母细胞及早期胚胎发育与m6A

1.1 m6A参与卵泡及早期胚胎的发育在出生前，卵原细胞发育形成卵母细胞停留在减数分裂前期。进入青春期后受到激素、信号因子等刺激，生发泡期(GV期)的卵母细胞恢复减数分裂，完成第一次减数分裂，排出第一极体，进入第二次减数分裂并再次停留在第二次减数分裂中期(MII期)。排卵后在输卵管中与精子相遇，恢复完成第二次减数分裂，排出第二极体，形成受精卵，精卵融合成后称为合子[6-7]；合子进入卵裂期，经过细胞增殖分裂，形成囊胚[8- 9]。m6A在细胞增殖过程中调控RNA的剪切、转录、降解等[10-11]，现有不少研究表明，m6A参与了卵母细胞的减数分裂过程，并且在早期胚胎发育过程中也呈现出动态变化，是影响生殖功能的重要因素。……