单细胞测序在三阴性乳腺癌新辅助化疗中的应用研究进展

胡喜娥，杨振宇，薛景毅，杨 平，彭书甲，袁利娟，包国强

1.空军军医大学第二附属医院普通外科，陕西 西安 710038；2.陕西中医药大学第二临床医学院，陕西 咸阳 712000

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指缺乏雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）表达的一类乳腺癌亚型，占乳腺癌患者总数的12%～18%［1-2］。相对于乳腺癌其他亚型，TNBC患者在诊断时原发肿瘤大，恶性程度高。由于缺乏相关治疗靶点，TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感，目前采用以化疗为主的全身治疗方案。其中新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是伴有较高肿瘤负荷的TNBC患者的首选治疗方案［3］。但约有50%的TNBC患者对NAC表现出耐药性，导致该疾病整体的难治性［1，4］。

有研究［5-8］表明，TNBC患者存在高水平的体细胞突变、TP53频繁突变以及复杂的非整倍体重排，导致广泛的瘤内异质性。以往关于TNBC患者化疗耐药性的研究仅基于靶向标志物或高通量基因组的组织分析，而且在化疗期间重建克隆进化的能力有限［5，9］。近年来，随着高通量测序时代的来临，单细胞测序（single-cell sequencing，SCS）技术不断发展，逐渐成为一种研究TNBC肿瘤复杂性的理想方法。SCS可获得单个细胞基因组、转录组和表观遗传学信息，从而可以有效地识别单个肿瘤细胞产生的独特突变表型，是解决瘤内异质性、重建进化谱系和检测稀有亚种群的强大工具，为提高TNBC的精准治疗水平提供了新思路［10-11］。

1 SCS概述

与传统高通量测序技术分析细胞整体性特征信息不同，SCS技术是在单个细胞基础上实现对基因组、转录组和表观遗传组等的高通量测序分析，从而能够剖析单个细胞基因表达的动态信息，揭示不同细胞的差异和进化关系［12-13］。……