白脂素：运动防治代谢性疾病的新靶点

黄雅廷 傅力

天津医科大学医学技术学院康复医学系（天津300070）

1 Asprosin概述

2016年，Romere 等发现新生儿早衰综合征（neonatal progeroid syndrome，NPS） 与原纤维蛋白1（profibrillin1，FBN1）基因突变有关。该突变导致患者体内某种调节葡萄糖稳态的血浆蛋白水平下降，并且该血浆蛋白主要由白色脂肪组织分泌，因此Romere等将其命名为白脂素（Asprosin）。Asprosin由FBN1基因的第65、66 个外显子编码，由140 个氨基酸组成，以纳摩尔（nMol）水平存在于人和鼠的血浆中，血浆半衰期达145 min[1]。Asprosin是FBN1蛋白质前体的C末端裂解产物，具有昼夜节律，可由禁食诱导，受运动调控；Asprosin 作用于OLFR734嗅觉受体，其靶器官包括肝脏、大脑、骨骼肌、胰腺等[2]。Asprosin 与血液中葡萄糖水平密切相关，当机体血糖含量较低时被释放，通过促进食欲、刺激肝脏释放葡萄糖来升高血糖，而机体高血糖状态会抑制Asprosin 的分泌，从这一层面可推测Asprosin 具有类似胰高血糖素的作用。越来越多的研究表明Asprosin 是一种与代谢综合征相关的新型脂肪因子[3，4]。

2 Asprosin与代谢相关疾病

2.1 Asprosin与2型糖尿病

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以胰岛素抵抗、糖代谢紊乱为主要特征的慢性代谢性疾病，具有遗传易感性，营养过剩和体力活动不足是其发病的危险因素。Romere 等发现，无论是采用腺病毒过表达FBN1 基因或皮下注射重组Asprosin 均会导致禁食2小时后的小鼠血糖水平增高。在长时间禁食消除胰岛素缓冲作用的情况下，与对照组相比，MgR 小鼠（FBN1 基因表达量下降80%）肝脏葡萄糖生成能力显著下降[3]。此外，研究发现，胰岛素抵抗以及T2DM患者早期血浆Asprosin含量显著升高，提示Asprosin可能在T2DM 的发病中发挥作用并且有望成为预测T2DM风险的参考指标[5]。……