年龄相关性白内障患者氧化损伤修复基因表观遗传学研究进展△

李鹏飞 张国伟 曹宇 陈晓娟 王莹 管怀进

白内障是世界首位致盲性眼病，其中年龄相关性白内障(ARC)是最常见的类型。目前，通过手术摘出混浊的晶状体并植入人工晶状体是治疗ARC的唯一有效方法[1]。迄今为止，ARC的病因和发病机制仍不明确，而年龄、性别、吸烟、紫外线辐射、遗传易感和环境因素均可影响ARC的疾病进展[2-3]。氧化损伤主要引起DNA损伤，是目前较为公认的ARC发病机制，晶状体上皮细胞(LECs)DNA氧化损伤修复能力的不足对ARC发生发展具有重要作用[4]。因此，研究DNA氧化损伤修复基因的上游调控机制至关重要。近几年来表观遗传学研究发展迅速，许多研究聚焦ARC形成过程中氧化损伤修复基因的表观遗传改变[5-7]。本文通过回顾氧化损伤修复基因的表观遗传修饰在ARC的研究进展，同时揭示表观遗传学在ARC发生发展中的作用，以期为ARC的机制研究提供新思路，为ARC患者创造更大的受益价值。

表观遗传学指在DNA核苷酸序列不发生改变的情况下，基因的表达发生了可遗传的改变,进而导致表型变异的遗传现象及本质。其研究内容主要包含DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等多种修饰方式，是通过不同的修饰组合共同调控基因的特异性表达，从而影响其功能和特性[8]。研究发现，表观遗传学与许多眼部疾病密切相关，如青光眼[9-10]、年龄相关性黄斑变性[11]和视网膜母细胞瘤[12]等眼科疾病，同样也参与了ARC的形成过程。

1 DNA甲基化与氧化损伤修复基因

DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT)的作用下，以S腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，在CpG二核苷酸的胞嘧啶5’碳位和该甲基基团共价结合的过程。……