铁死亡在眼科疾病中的应用研究进展△

田渼雯 秦波 刘身文

铁死亡(ferroptosis)是铁依赖的，以细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species，ROS)堆积为其特征的调节性细胞死亡 (regulated cell death,RCD)。目前发现可以抑制铁死亡的物质有铁螯合剂、亲脂抗氧化剂、多不饱和脂肪酸酰基磷脂 (polyunsaturated fatty acids phospholipids,PUFA-PLs) 和脂质过氧化抑制剂,原理是通过耗尽脂质过氧化的主要底物来达到抑制铁死亡的效果[1-2]。目前铁死亡已在组织缺血再灌注、神经系统、急性肾衰竭、肿瘤方面得到广泛研究与应用。近年来，研究人员在一些眼科疾病中发现了铁死亡的存在。本文对铁死亡在眼科疾病中的应用研究进展进行综述。

1 铁死亡概念的发展

细胞死亡根据形态学特征为3种:细胞凋亡、自体吞噬细胞死亡及坏死。细胞凋亡和自体吞噬细胞死亡是受信号通路调控的细胞死亡方式,而坏死被归类为“意外细胞死亡”,被认为是被动的、不受信号通路所调控[1,3]。而铁死亡则是近年来发现的特殊类型基因调控的细胞死亡方式——调节性细胞坏死，其特殊之处在于它受信号通路调控但不被凋亡和坏死抑制剂所抑制。并且铁死亡还有着不同于其他死亡方式的形态学改变：线粒体萎缩和细胞膜密度增加[4]。

其实在很早以前，研究人员已经观察到了铁死亡的现象，但把它归为别的死亡类型，并有甚者觉得此种现象毫无意义[5]。研究者们首先发现细胞死亡和代谢的依赖关系，在20世纪70年代初,有报道称在小鼠肝细胞坏死过程中发现了谷胱甘肽( glutathione,GSH) 耗尽,并且观察到加入半胱氨酸或GSH可抑制此种细胞死亡[6]。……