姜笑雨张连峰吕 丹*
(1.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;2.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021)
心律失常(cardiac arrhythmia)是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速率与激动次序异常。心律失常通常是由遗传易感性、环境因素(食物诱导及物理化学刺激等)和心血管或其他疾病之间的相互作用而产生的。 心律失常能够导致心源性猝死(sudden cardiac death, SCD),可占所有死亡的25%[1]。 触发活动或自律性增强可导致异常脉冲的形成以及心脏传导系统异常,使原来具有正常自律性的心肌细胞产生异常冲动的发放,成为异常自律性心肌细胞,甚至使原本不具有自律性的心肌细胞具有自律性,从而导致心律失常。 离子通道的异常表达或功能改变、心脏兰尼碱受体2(RyR2)异常等均可诱导心律失常。
目前,在临床上心律失常可采用药物、导管消融术及植入装置(控制心力衰竭的植入式心脏除颤器等)等治疗手段[2]。 尽管对心律失常患者的治疗已获得一定疗效,但对心律失常发病机制的研究仍不十分清楚。 优良的动物模型能够很好地复制临床患者表型,同时作为研究工具,能够用作发病机制及药物干预措施研究的必备材料。
目前在心律失常分子基础、发病机制等研究中,经常使用的动物模型包括小鼠,大鼠,兔,犬,山羊和猪等。……