厉 颖李灿委范孟然王雪雪陶柱萍刘卫红尹爱武高鹏飞*
(1.云南省昆虫生物医药研发重点实验室,云南 大理 671000;2.大理大学 公共卫生学院,云南 大理 671000;3.大理大学 农学与生物科学学院,云南 大理 671000;4.湘潭医卫职业技术学院,湖南湘潭 411104)
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由过度酒精刺激引起的肝损伤,临床表现从脂肪肝到酒精性肝炎、纤维化和肝硬化,并可能进一步发展为肝细胞癌[1]。 近年来,ALD 的发生率和死亡率在全球一直呈上升趋势。 据报道,每年约330 万人死于酒精消费,占全球死亡总数的5.9%[2];在欧洲,50 岁之前由过度饮酒导致的肝相关死亡占60%~80%[3];2015 年,亚太地区因肝硬化死亡的人数占全球肝病死亡人数的54.3%,其中由饮酒造成的死亡占20.8%[4]。 因此,探究 ALD 的发生发展机制,寻找有效的治疗靶点和方法非常必要。
肠道菌群是人体最大的微生态系统,近90%的细菌属于厚壁菌门(革兰氏阳性菌)和拟杆菌门(革兰氏阴性菌),其余为放线菌门、梭菌门、变形菌门和疣微菌门等[5]。 菌群在肠道内维持着一种共生关系,发挥消化、维生素合成、抵抗病原体在肠道定植等多种功能,其基因数量大约是人类细胞的100多倍[6]。 肠道和肝通过胆道、门静脉和体循环等进行双向交流;在肠道中,微生物代谢产物经门静脉转运至肝,影响肝的微环境和功能;肝通过门静脉接收和过滤大量的营养物质、细菌产物、毒素和代谢物,并通过胆道系统进行输出循环[7-8]。 肠道菌群构成的变化和细菌产物进入门脉血液的转运,在酒精诱导的肝损伤中发挥了重要作用[9]。……