通心络胶囊对大鼠低压低氧暴露后炎症反应和脑组织水肿及认知功能的影响

刘鹏飞胡艳婷姜静雯赵 晟邓 会薛新颖潘 磊崔 磊王 勇乔 辉李天佐赵斌江*

(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院,北京 100038;2.北京急救中心,北京 100038)

低压低氧导致的认知障碍及脑水肿是高原环境急性期一种常见的表现类型,也是高原相关性脑病的病理基础[1]。 大脑对缺氧的耐受力差,低氧会出现形态学异常,炎症与应激反应,代谢紊乱[2]。部分患者可以出现神经心理障碍,包括焦虑、抑郁、睡眠障碍,认知损伤,反射迟钝等[3]。 既往研究表明,高海拔暴露引起的氧化应激及炎症反应是高原脑病发生、发展的关键因素[4-5]。 严重的炎症导致炎症因子的过度释放,包括白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6[5-6]。 这些介质可进一步诱发血脑屏障损伤、脑水肿和细胞凋亡。 这些细胞因子受到 TLR-4/MyD88/NF-κB 信号通路的调控[7],所以本研究选择 TLR-4/MyD88/NF-κB 信号通路与高原脑病之间的关系。

通心络是一种广泛应用于临床的中药制剂,主要成分包括人参,水蛭,全蝎等[8]。 近年来研究发现通心络可以抗氧化应激,抗炎,改善内皮功能,目前临床中广泛应用于心脑血管疾病[9-10]。 但是其对低压低氧导致的脑水肿及认知障碍并无明确报道。 因而本研究拟建立低压低氧环境模拟高原模型,从TLR-4/MyD88/NF-κB角度揭示可能的作用机制,为临床高原脑病的防治提供一定的实验依据。

1 材料和方法

1.1 实验动物

成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠 64 只(8 周龄,180~220 g,清洁级)购置于北京维通利华实验动物技术有限公司[SCXK(京)2016-0006]。 所有大鼠饲养于北京世纪坛医院动物实验室,所有操作均在世纪坛医院动物屏障设施内进行[SYXK(京)2017-0025]。……