全外显子组测序在自身免疫性疾病中的研究进展

马晓敏王 欣姚新生谭贵琴周芳宇魏文文于红松

(遵义医科大学基础医学院,贵州遵义 563000)

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AIDs)是一类因免疫功能发生紊乱或机体自身发生免疫应答从而使得自身器官系统受损的疾病[1]。 正常机体的免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力,对非己抗原能够发生免疫应答,对自身抗原则是处于无应答或微弱应答的免疫耐受状态;如果正常的免疫耐受被打破,处于非正常免疫激活状态的T 细胞就会持续迁延,对自身抗原产生异常的免疫应答,导致AIDs 的发生;AIDs 的主要特征是患者血清中可检测到高浓度的自身抗体或是能够与自身组织起反应的淋巴细胞。 研究发现,环境因素和遗传因素可以增加普通人群患AIDs 的风险[2-4]。 大量遗传学研究还表明,不同的 AIDs 有着共同的遗传背景[5-7]。

全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)、 全 外 显 子 组 测 序 (whole exon sequencing,WES)与全基因组测序等技术的飞速发展,极大地加深了我们对AIDs 相关遗传因素的理解[8]。 GWAS 的核心是研究分子变异和目标表型性状之间的关联,极大地扩大了对最常见形式AIDs 遗传因素的理解,但只能部分解释复杂性状的遗传性,不能找到真正的致病基因或者突变位点,对基因与环境因素交互作用缺乏足够的关联研究,GWAS 对低频变异和罕见变异的检测能力也十分有限[8-11]。 全基因组测序是针对个体所有基因序列进行的测序分析,其测序范围广、数据多、分析困难、专业性强、费用昂贵,因此目前难以大规模应用于临床[12]。 而WES 则只……