毒品成瘾的免疫疗法研究进展

陈 琳，茹 琴，周 梅，吴钰祥

江汉大学 1体育学院 2医学院武汉生物医学研究院，武汉 430056

毒品成瘾一直是重大的世界性医疗和社会问题。《2018年世界毒品报告》指出，全球吸食毒品人数已达2.75亿，约占全球15至64岁人口的5.6%。《2018年中国毒品形势报告》指出，中国现有在册吸毒人数已超过240.4万名。中国几乎90%以上的戒毒人员在脱毒后会复吸，德国、美国等发达国家复吸率在80%～90%。目前普遍认为，毒品成瘾是一种慢性复发性脑病，以强迫性的觅药行为、持续性渴求和极高的复发率为特征[1]。可卡因、尼古丁、甲基苯丙胺和海洛因等毒品相对分子质量小，易穿过血脑屏障，导致神经系统整体水平的结构及功能可塑性改变[2]。

目前用于治疗成瘾的药物通常是激动剂或拮抗剂，但是准确预测潜在激动剂/拮抗剂的药物作用及靶点存在困难，并存在诸多不良反应。大约50年前，研究者开始探索利用个体自身的免疫机制来减轻毒品破坏作用的可能性[3- 4]，即免疫药物疗法，包括疫苗、抗体和代谢酶等在内，核心特征是毒品小分子免疫原复合物诱导机体产生免疫应答，主动或被动产生的抗体与血清中毒品小分子结合，形成的毒品-抗体复合物难以穿过血脑屏障，从而降低游离毒品浓度并阻止其在大脑的分布，最终影响毒品成瘾相关奖赏效应[5- 6]。各国学者围绕化学、免疫学和酶学进行了细胞、分子、基因等多层次研究，已经取得突破性进展。本文总结了近50年来可卡因、尼古丁、甲基苯丙胺和海洛因等精神活性物质的免疫疗法研究进展，以期对防治毒品成瘾药物的未来研发提供一些思路与帮助。……