双峰驼FCGRT基因的原核表达及多克隆抗体的制备

刘丽萍，火兴民，谢 飞，张旺东，吴秀萍，李 瑞，陆 佳，王雯慧

(甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州 730070)

新生动物Fc受体(FcRn)是一种跨膜型的异质二聚体糖蛋白，由一条重链(α链)与一条可溶性的轻链(β链)β2-微球蛋白(β2m)以非共价键连接组成[1]。FcRn重链由FCGRT基因编码，由3个胞外结构域 (a1、a2和a3)、1个跨膜结构域和1个由44个氨基酸组成的细胞质尾部构成[2]。虽然FcRn与组织相容性复合体(MHC)Ⅰ在结构上高度相似，但由于其狭窄的抗原结合凹槽而不能与抗原肽结合[1,3]。FcRn结合配体IgG和白蛋白具有pH依赖性，即在低pH(pH ≤6.5)时能与它们的Fc区域结合，而在生理pH(7.3～7.4)下将其释放[4]，从而保护IgG和白蛋白免受细胞内溶酶体的降解，延长它们在血液循环中的半衰期[5-6]。在缺乏FcRn的小鼠中，IgG和白蛋白的半衰期均缩短至约1 d，意味着IgG的半衰期缩短了4倍～5倍，并且白蛋白的半衰期缩短了1.5倍～2倍[3]。在动物模型中FcRn的缺乏会导致血浆中IgG浓度和对自身免疫性疾病的抵抗力均降低[7]。FcRn首次被发现在啮齿类动物中作为转运母体IgGs跨越新生儿肠黏膜的受体，其表达具有物种、年龄及组织细胞差异性。如FcRn在人类胎儿和成人肠上皮细胞中均可高度表达[8]，但在啮齿类动物中，FcRn仅在新生儿的小肠近端肠上皮细胞中高度表达，断奶后其表达水平急剧下降[2]，而在成年鼠中表达量不高[9]。FcRn在所有物种的肺泡巨噬细胞中均可高度表达，但在造血细胞系中，FcRn的表达仅限于髓细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞[1]。作为一种抗体转运体，FcRn通过携带母体IgG穿过胎盘合胞体滋养层、呼吸道、肠道和生殖道的极化上皮细胞从而建立被动免疫[10]。……