基于膀胱尿路上皮癌免疫相关基因预后模型的建立与验证

单卫民 管波

膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma, BLCA)的发病率在泌尿系统肿瘤中较高，在欧洲，BLCA发病率居男性恶性肿瘤的第4位，在女性恶性肿瘤中排在第10位以后[1]。在我国，男性BLCA发病率位居全身恶性肿瘤的第7位，女性排在第10位以后[2]。中国相对于其他国家而言，BLCA发病水平中等。但近10年间，不论是男性还是女性、城市或农村，BLCA发病率均呈逐年增长趋势[3]。

免疫系统的变化在肿瘤发生和发展中起重要作用[4]。近年来，免疫疗法在膀胱肿瘤中已经开展，并显示出良好的治疗效果。使用免疫检查点抑制剂的免疫调节治疗，尤其是使用针对程序性细胞死亡配体1(PD-1)和程序性细胞死亡分子配体1(PDL-1)技术的免疫疗法已被用于治疗多种肿瘤[5]。膀胱内灌注免疫治疗可以诱导机体局部免疫反应，以达到预防膀胱肿瘤复发、控制肿瘤进展的目的[6]。在KEYNOTE-052临床研究中，Pembrolizumab用于一线治疗顺铂化疗无法耐受的局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌的患者，效果显著，结果显示，中位随访时间5个月，客观缓解率为24%，5%的患者达到完全缓解，19%的患者达到部分缓解，6个月总生存率为67%[7]。

BLCA的发生具有多中心性和高复发率，患者需要定期复查和长期监测。预后情况的判断是临床医师选择治疗方案的重要参考依据，本研究通过挖掘癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中BLCA免疫相关基因(immune related genes， IRGS)数据，构建BLCA免疫预后分子标签，用以判断BLCA患者的预后，可给予患者更早期的干预。

对象与方法

一、研究对象

从TCGA(https://www.cancer.gov)下载BLCA 414例肿瘤组织以及19例正常膀胱组织的RNA-Seq数据(部分患者有多个癌组织标本)和412例患者的临床数据，包括性别、年龄、种族、病理分期、吸烟状况、放疗、化疗情况及存活状态等。……