TNFR2与三氯乙烯致敏小鼠免疫性肝损伤的关系研究

杨 呓，徐琼影，黄 猛，姜 伟，丁百旺，张家祥，朱启星,2

三氯乙烯(TCE)是一种无色且容易挥发的有机溶剂，工业上被广泛用作去污剂和萃取剂等。TCE可通过呼吸道、皮肤以及消化系统进入人体，造成与药物过敏反应相似的皮肤损伤，中国将其定义为“职业性三氯乙烯药疹样皮炎”(occupational medicamentosalike dermatitis due to TCE，OMLDT)。OMLDT 患者出现皮疹的同时常伴不同程度的肝脏损害，严重者可很快发展为急性肝衰竭，目前普遍认为Ⅳ型变态反应并不能完全解释TCE所致的多重脏器损伤，人群研究表明OMLDT 患者血清细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著高于正常人群组。TNF-α是一种多向性细胞因子，主要通过结合TNFR1和TNFR2两种受体发挥重要的免疫调节作用。前期研究表明，在TCE致敏小鼠中，肝脏TNF-α表达水平有升高现象。TNFR1几乎在所有类型的细胞上都可以表达，主要介导细胞毒性作用；而 TNFR2 则特异性地表达于免疫和内皮细胞上，主要发挥介导T 细胞增殖和调控细胞信号传递的作用。近年来有实验表明，在胆道闭锁小鼠肝脏中TNFR2在多个时段表达升高，而阻断TNFR2后肝脏损伤减轻。TNFR2在OMLDT患者肝脏损伤中的表达与作用尚不明确，因此，该研究建立了TCE致敏小鼠模型，通过验证小鼠肝脏内TNF-α表达情况以及全方面检测TNFR2表达水平，对TNFR2与OMLDT引发的肝脏损伤的关系做了探讨。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组