海马CRHR1受体介导妊娠期慢性应激致子代雄性小鼠抑郁

张 阔，陈 鹏，钱志侃，陶 龙，姚余有，3

抑郁症是一种常见的、令人虚弱的潜在致命精神疾病。抑郁症患者核心症状为情绪低落、思维迟缓、意志活动减退，还可能出现睡眠障碍、反复自杀念头等。抑郁症的发病原因尚未完全阐明，众多研究显示，前额叶皮层、海马、杏仁核和下丘脑等部位异常与抑郁的发病有关。课题组的前期研究显示妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁，侧脑室注射促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor1，CRHR1)拮抗剂可改善妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁程度。由于CRHR1广泛分布于大脑皮层、海马、杏仁核和下丘脑等多个脑区域，为了确定海马CRHR1是否介导妊娠期慢性应激致子代抑郁，该研究通过与江苏赛业公司共同建立了海马CRHR1基因条件性敲除鼠模型，利用海马CRHR1基因条件性敲除鼠进一步研究海马CRHR1是否介导妊娠期慢性应激致子鼠抑郁及其机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

从江苏赛业生物公司引进2只雌性mCrhr1 CK877-tsd-2D12 flox/+小鼠和2只雄性mCrhr1 CK877-tsd-2D12 flox/+小鼠以及一对特异性在小鼠海马CRHR1基因中表达CRE重组酶的Pomc-cre小鼠。小鼠品系为C57BL/6。实验动物引入安徽医科大学基础P2级动物实验室，在室温(24±1)℃和 50%的相对湿度下饲养，隔离观察1周未发现异常后转入饲养区，严格按照SPF级动物管理规定进行饲养和动物实验。

1.2 试剂与仪器

1.2.1

主要仪器 垂直电泳仪、转移槽、凝胶成像系统(北京Tanon公司)；ELX全自动酶标仪(美国BD公司)；Centrifuge5424R冷冻离心机(德国Eppendorf公司)；强迫游泳图像采集及分析系统(上海欣软公司)；正置荧光显微镜(德国徕卡仪器有限公司)；……