淫羊藿苷介导Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤和氧化应激

牟俊杰，冯 静，张文松，关 欣，陈 琴，蒋飞飞，甘 措，刘 瑶，邓 菲

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是全球范围内急性期死亡和残疾的常见原因之一，给医疗保健系统带来了重大的疾病负担。肾缺血再灌注是急性肾损伤的主要原因，通过影响各种细胞因子的炎症活性和活性氧的产生及细胞凋亡加剧肾脏损害。随着肾脏缺血再灌注的重要性越来越明显，开发新的治疗方法来预防缺血再灌注引起的肾脏损害非常有必要。

淫羊藿苷是中药淫羊藿的主要活性成分，具有抗肿瘤、改善心脑血管、促进骨组织功能、提高免疫等作用。相关研究表明，淫羊藿苷可通过对抗氧化应激或抑制诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)酶表达及其下游的炎症级联反应改善肾脏缺血再灌注损伤。但淫羊藿苷对肾缺血再灌注损伤的具体作用分子仍尚不清楚。该文旨在探究淫羊藿苷对肾缺血再灌注大鼠病理损伤和氧化应激的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物

60只SD大鼠购自常州卡文斯实验动物有限公司，雄性，7周龄，体质量(210±12)g，许可证号：SCXK(苏)2016-0010。置于12 h/12 h明暗循环动物设施中常规饲养7 d。

1.2 实验药物和主要试剂

淫羊藿苷(110737-201516)购自中国食品药品检定研究院，化学式：C33H40O15，分子量：676.65，纯度≥94.2%。苏木精-伊红染液(D006-1-1)、尿蛋白定量测试盒(C035-2-1)、肌酐测定试剂盒(C011-2-1)、尿素氮测试盒(C013-2-1)、总超氧化物歧化酶测定试剂盒(A001-3-2)、谷胱甘肽过氧化物酶测定试剂盒(A005-1-2)购自南京建成生物工程研究所；iNOS ELISA试剂盒(JK-a-1607)、IL-10 ELISA试剂盒(JK-a-5026)购自上海晶抗生物工程有限公司；Anti Caspase-3(ab13847)、cleaved Caspase-3(ab2302)、Caspase-9(ab52298)、cleaved Caspase-9(ab2324)、Bax(ab53154)、Bcl-2(ab196495)、Nrf2(ab31163)、p-Nrf2(ab76026)、HO-1(ab13243)、GAPDH(ab9485)购自英国Abcam公司。

1.3 动物模……