固相萃取联合高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中肌苷浓度的方法学建立

金冠钦，孙 黎，夏玲红，林厚文

上海交通大学医学院附属仁济医院药学部，上海200127

肌苷是一种核苷，可由次黄嘌呤通过β-N9 糖苷键与核糖环（也称为呋喃核糖）连接形成。作为ATP、辅酶A、RNA 及DNA 等物质的组成部分之一，肌苷在人体的物质代谢及能量代谢过程中起关键作用。在嘌呤从头合成过程中，肌苷是腺苷酸和鸟苷酸的前体，通常存在于转移RNA（transfer RNA，tRNA）中。肌苷能直接通过细胞膜进入体细胞，在核酸代谢、能量代谢和蛋白质合成中发挥作用。目前的研究［1］发现，嘌呤和嘧啶代谢有关的遗传性疾病有多种临床表现，包括贫血、肾结石、免疫缺陷、抽搐、智力低下、自闭症和生长迟缓。急性心肌缺血患者血液中ATP 分解代谢产物的水平会升高，因此测定肌苷可以帮助对这一疾病的诊断［2-3］。肌苷作为辅酶类药物，收录于2020版《中国药典》，用于白细胞减少症、血小板减少症、急性及慢性肝炎以及肝硬化等疾病的辅助治疗。近年来，肌酐越来越多的药理作用逐步被发现，包括修复外周组织损伤［4］及脑损伤［5-8］、抗抑郁［9］等。该药在保护中枢神经系统方面［10］也具有广阔的开发前景。

肌苷的测定在医学诊断领域有着广泛的应用。关于动物血清［11-13］或血浆［14］中的肌苷的检测方法国内外均已有报道。近年来，质谱检测也越来越多地运用于核苷和核苷酸类似物的定量分析［15-18］。但目前为止，这些方法均费时费力，且缺乏专门的检测系统。本文建立了一种简便、快速、选择性高的固相萃取联合高效液相色……