中性粒细胞胞外诱捕网在真菌感染免疫中的研究进展

张晓辉 刘红芳 席丽艳,2,3

[1.南方医科大学皮肤病医院，广州 510091；2.中山大学孙逸仙纪念医院，广州 510120；3.广州市第一人民医院(华南理工大学附属第二医院)，广州 510013]

固有免疫是宿主抵御真菌感染的第一道防线，它主要是依靠免疫细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和单核细胞等)对病原菌的吞噬和清除作用来抵抗病原菌的入侵。中性粒细胞作为一种重要的天然免疫细胞，是宿主抵抗致病微生物的第一道防线，通过吞噬或分泌细胞外细胞毒性物质、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的释放引发氧化杀伤，阻止入侵的真菌进一步的增殖、播散[1-3]。中性粒细胞除了吞噬清除病原体外，还可形成中性粒细胞胞外诱捕网 (neutrophil extracellular trap，NET)，这些纤维由染色质组成，这些染色质嵌有抗菌蛋白以捕获和杀死真菌这类难以吞噬的大型病原体[4]。NET自十余年前发现以来，一直是研究的热点，大量研究表明这种中性粒细胞功能与控制多种真菌感染有显著相关性。

1 NET的形成机制

NETs于2004年被发现[5]，最早的机制研究认为它的形成是一种新型细胞死亡途径，其形成过程是激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶和Raf/MEK/ERK通路使细胞核和细胞质内致密颗粒溶解，从而发生自噬，进一步生成活性氧(reactive oxygen species，ROS)，导致抗菌蛋白镶嵌在核染色质上，随后中性粒细胞将这些混合物释放到细胞外[6]。这一过程常持续数小时，并导致中性粒细胞死亡，又称为“NETosis”[7]，在此过程中通过NADPH氧化酶产生大量ROS是触发NET形成的关键因素，NETs结构中的MPO、组蛋白等抗菌蛋白捕获致病微生物后，可将其杀灭并降解，防止进一步扩散[6]。……