高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响

张译文，汪 黎，邱素苈，李秋阳，黎 哲，许成芳

（中山大学附属第三医院妇产科，广东广州 510630）

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH），是临床上一种常见的肝脏疾病，主要是自身免疫攻击引起的一种慢性进行性肝炎，表现为肝脏转氨酶升高，肝小叶结构紊乱，炎症及淋巴细胞浸润［1-2］。AIH 患者男女比例为1：8，且近年来部分临床研究认为女性妊娠期可能加重其自身免疫性肝炎的活动［3-4］。以往的研究认为，女性和男性的免疫反应不同，成年雌性比雄性表现出更强的先天性和适应性的免疫反应，这降低了女性罹患多数传染病的风险，但却增加了女性患自身免疫性疾病的风险［5］。一些临床研究显示，7%～21%的妊娠期患者和11%～86%的产后患者，高浓度的雌激素（estrogen，EE）状态可能使其自身免疫性肝炎疾病活动度加重，但也有文献报道妊娠期自身免疫性肝炎能够得到部分缓解［6-9］。多项证据和临床观察清楚的表明雌激素在自身免疫性疾病中的重要作用，但其确切的触发因素与发展的潜在机制尚未完全阐明［10］。既往研究［3-4］认为AIH 是T 淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，雌激素已被证实可以促进辅助性T 淋巴细胞（Th2）应答，其可能通过影响细胞因子的分泌和雌激素受体的表达来调节免疫反应［4，11］。刀豆蛋白A 作为一种高效的有丝分裂原刺激物，通过小鼠尾静脉注射，可以诱导急性自身免疫性肝炎，这一模型被广泛应用［12］。近年来有研究［13］发现，体外低浓度的雌激素和刀豆蛋白A 共同处理胸腺细胞可以明显抑制胸腺细胞的增殖，缓解免疫性炎症反应；……