弓形虫急性感染小鼠肺组织的转录组分析

曹纹侨，李 锴，喻 云，谭青青，陆 合,2，张 静,2

刚地弓形虫是一种专性细胞内寄生的机会性致病原虫，可感染几乎所有恒温动物[1]，全球约1/3的人口感染弓形虫[2]。机体的免疫状态和弓形虫感染的结局密切相关。免疫力正常的人群中，弓形虫感染多为隐性感染。但是免疫力低下或免疫力受损患者的弓形虫隐性感染可以被激活，从而引起严重的弓形虫病(toxoplasmosis)。由于弓形虫在全世界范围内的高感染率以及近年来艾滋病等的流行，使弓形虫病严重威胁到特殊人群的健康。

肺部为弓形虫病最常累及的器官之一[3]。弓形虫肺炎(Toxoplasmapneumonia)是由刚地弓形虫引起的肺部感染，是一种非典型肺炎。1963年Ludldam等[4]报道了9例肺部感染病例，其中6例为弓形虫性肺炎。弓形虫肺炎的病理表现有间质性肺炎、坏死性肺炎、肺实变和胸腔积液[5]。由于该病发展迅速，病情严重，病死率高，临床无特异表现，所以常常被误诊和漏诊,从而使患者失去有效的治疗。

已知细胞因子和细胞因子受体在宿主抗弓形虫免疫当中发挥重要作用,如IFN-γ[6]、IL-18[7]、CCL2[8]、CCR5[9]等。但是弓形虫感染肺组织后，哪些细胞因子发生了变化并影响了肺炎的发生发展目前还不明确。本研究利用高通量转录组测序和生物信息学分析，比较了感染弓形虫前后小鼠肺组织转录组的变化。通过分析筛选到两条与细胞因子相关的通路：Cytokine-cytokine receptor interaction 和Chemokine singnaling pathway信号通路。从这两条通路中显著富集的24个基因中筛选得到10个关键驱动基因，它们均是胞因子或细胞因子受体。……